SHPS-1/SIRPα関連蛋白による制御性T細胞の誘導と皮膚炎症の制御

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19591307
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 堀川 達弥 神戸大学, 医学研究科, 准教授 (00173633)
• 研究分担者: 鈴木 隆二 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 診断治療研究室, 研究室長 (70373470)
• キーワード: 樹状細胞 / SHPS-1 / 細胞遊走 / Rho kinase / XS52 / fasudil / 抗SHPS-1抗体 / SHPS-1 knockoutマウス

研究概要

樹状細胞(DC)の細胞株のXS52では抗SHPS-1抗体によるSHPS-1の結合がMIP3β刺激による細胞遊走を抑制することを明らかにした。MIP3β刺激によりXS52ではRho kinaseの活性化が見られ、この活性はRho kinaseの阻害剤のfasudilやY-27632によって抑制された。MIP3βによるXS52の遊走はこれらのRho kinase阻害剤によって抑制された。さらにXS52のMIP3βによるRho kinaseの活性化は抗SHPS-1抗体により抑制された。In vitroにおいてマウス骨髄細胞より作成したDC(BM-DC)では野生型に比べてSHPS-l knockoutマウスではMIP3β刺激による細胞遊走が阻害されていた。
野生型BM-DCに比べてSHPS-1 knockoutマウスではMIP3β刺激によるRho kinaseの活性化は減弱していた(International Investigative Dermatology2008;10th International Meeting on Dendritic Cells)。また、抗SHPS-1抗体棟よによりマウスの関節炎の発症を抑制することを示したが、抗SHPS-1抗体によりTh1サイトカイン産生の減弱が見られた(J Rheumatol)。接触皮膚炎ではTh1応答が重要な役割をしていることから、抗SHPS-1抗体による接触皮膚炎およびTh1機序による皮膚炎群の治療に役立つ可能性が示唆された。さらに、アトピー性皮膚炎マウスモデルにおいてTRPV3の変異があること、T細胞受容体Vβハプロタイプが発症と関与していることを報告した(J Invest dermatol; Clin Exp Dermatol)。接触皮膚炎のafferent phaseにおいてチオレドキシン投与が発症を抑制することを示した(Antioxid Redox Signal)。

研究成果

• [雑誌論文] Impact of the Gly573Ser substitution in TRPV3 on the development of allergic and pruitic dermatitis in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka T, Imura K, Akasawa M, Suzuki M, Oshima I, Hirasawa T, Sakata T, Horikawa T, Arimura A
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 129 ページ: 714-722
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thioredoxin Suppresses the Contact Hypersensitivity Response by Inhibiting Leukocyte Recruitment during the Elicitation Phase. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukunaga A, Horikawa T, Ogura K, Taguchi K, Yu X, Funasaka Y, Takeda M, Nakamura H, Yodoi J, Nishigori C
  • 雑誌名: Antioxid Redox Signal (In press (Epub ahead of print))
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blockade of collagen-induced arthritis post-onset by antibody to SRC homology 2 domain-containing protein tyrosine phosphatase substrate-1. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Kitaura K, Suzuki S, Watanabe J, Gotoh A, Shiobara N, Yamane S, Fukui N, Horikawa T, Suzuki R, Ochi T
  • 雑誌名: J Rheumatol 35 ページ: 2316-2324
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of T-cell receptor Vbeta haplotypes with dry skin in DS-Nh mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Imura K, Yoshioka T, Hikita I, Hirasawa T, Sakata T, Matsutani T, Horikawa T, Arimura A
  • 雑誌名: Clin Exp Dermatol, 34:61-67, 2008 34 ページ: 61-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polyclonal expansion of T cells bearing restricted T cell receptor repertoires in lesions of oral lichen planus without hepatitis C virus infection. (2008)
  • 著者名/発表者名: GotoΛ, Hamada Y, Shiobara N, Kumagai K, Seto K, Horikawa T, Suzuki R
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 154 ページ: 192-201
  • 査読あり
• [学会発表] CCR7-mediated migration of DCs through activation of Rho kinase is regulated by SHPS-1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Horikawa T, Ogura K, et al, 他6名
  • 学会等名: 10th International Meeting on Dendritic Cells
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 20081001-05
• [学会発表] CCR7-mediated migration of dendritic cells through activation of Rho kinase is regulated by Src homology 2 domain-containing protein tyrosine phosphatase substrate-1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Ogura K, Oniki s, Fukunaga A, Nagai H, Okazawa H, Matozaki T, Nishigori C, Horikawa T
  • 学会等名: International Investigative Dermatology2008
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20080514-20080517