悪性黒色腫においてエピジェネテイック発現制御を受ける細胞遺伝子の解析

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591319
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 山下 利春 札幌医科大学, 医学部, 教授 (50167706)
• 研究分担者: 小野 一郎 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (20125298)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 悪性黒色腫 / インターフェロン / アポトーシス / メチル化

研究概要

メラノーマの治療にインターフェロンβが使用されているが無効例が存在する。インターフェロンが奏効しない原因として, インターフェロン誘導性のアポトーシス関連遺伝子の発現が抑制されている可能性が推測される。インターフェロンβ抵抗性の細胞株の一部はインターフェロンβとTRAILによってアポトーシスが誘導されたことより, 潜在的にアポトーシス誘導性が保持されていることが示唆された。メラノーマ組織の細胞遺伝子解析より, 日本人に多い末端黒子型ではN-ras/BRAFの構造変化は稀で, N-ras/BRAF遺伝子下流のシグナル伝達系が活性化されている可能性が示唆された。メラノーマ細胞でメチル化制御されている細胞遺伝子RASSFIA, XAF1, IRF7, TRAIL RIを発現するアデノウイルスベクターを作製し, アポトーシス誘導活性を検討した。一部のメラノーマ細胞のみがインターフェロン存在下で、これら組み換えアデノウイルス感染によってアポトーシスを起こした。この結果より、未知のインターフェロン誘導性・アポトーシス関連性細胞遺伝子がメチル化抑制によって発現制御されている可能性が示唆される。

研究成果

• [雑誌論文] N-Propionyl-Cysteaminylphenol-Magneti to Conjugate (NPrCAP/M) Is a Nanoparticle for the Targeted Growth Suppression of Melanoma Cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Yamashita T, Ohkura M, Osai Y, Sato A, Takada T, Matsusaka H, Ono I, Tamura Y, Sato N, Sasaki Y, Ito A, Honda H, Wakamatsu K, Ito S, Jimbow K
  • 雑誌名: J Invest Dermato1 (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macrophage inhibitory cytokine-1 : a new Player in melanoma development (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Yoneta A, Hida T
  • 雑誌名: JInvest Dermatol 129 ページ: 262-264
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spontaneous regression of bowenoid papulosis in a patient with acquired immunodeficiency syndrome after an increase in peripheral CD4+T lymphocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawakami A, Saga K, Ono I, Hida T,Jimbow K,Yamashita T
  • 雑誌名: Int J Dermato 148 ページ: 210-212
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancerepigenomics : implications of DNA methylation in personalized cancer therapy (2009)
  • 著者名/発表者名: Toyota M, Suzuki H, Yamashita T, Hirata K, Imai K, Tokino T, Shinomura Y
  • 雑誌名: CancerSci 100 ページ: 787-791
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytoplasmic RASSF2A is aproapoptotic mediator whose expression is epigenetically silenced in gastric cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Maruyama R, Akino K, Toyota M, Suzuki H, Imai T, Ohe-Toyota M, Yamamoto E, Nojima M, Fujikane T, Sasaki Y, Yamashita T, Watanabe Y, Hiratsuka H, Hirata K, Itoh F, Imai K, Shinomura Y, Tokino T
  • 雑誌名: Carcinogenesis 29 ページ: 1312-1318
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of the HERV-K gagantigen inprostate cancer by SEREX using autologous Patient serumand its immunogenicity (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishida T, Obata Y, Ohara N, Matsushita H, Sato S, Uenaka A, Saika T, Miyamura T, Chayama K, Nakamura Y, Wada H, Yamashita T, Morishima T, 01d LJ, Nakayama E
  • 雑誌名: Cancer Immun 8 ページ: 15
  • 査読あり
• [雑誌論文] 4-s-cysteaminylpheno1-10aded magnetite cationic liposomes for combination therapy of hyperthermia with chemotherapy against malignant melanoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Ito A, Fujioka M, Yoshida T, Wakamatsu K, Ito S, Yamashita T, Jimbow K, Honda H
  • 雑誌名: Cancer Science 98 ページ: 424-430
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diacy191ycerol kinase-α supPresses tumor necrosis factor-α-induced apoptosis of human melanoma cells through NF-κB activation (2007)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa K, Yasuda S, Kai M, lmai S, Yamada K, Jimbow K, Kanoh H, Sakane F
  • 雑誌名: Biochimica Biophysica Acta 1771 ページ: 462-474
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rab7 regulates maturation of melanosomal matrix protein gP100/Pme117/Silv (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawakami A, Sakane F, lmai S, Yasuda S, Kai M, Kanoh H, Jin HY, Hirosaki K, Yamashita T, Fisher DE, Jimbow K
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 128 ページ: 143-150
  • 査読あり
• [雑誌論文] 帯状庖疹患者の末梢血リンパ球における水痘帯状庖疹ウイルス核酸の検出 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山下利春, 黄倉真恵, 菊地梨沙, 佐藤牧人, 高田知明, 小野一郎, 神保孝一
  • 雑誌名: 西日本皮膚科 69(4) ページ: 408-413
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor effect of adenovirus-mediated p53 family gene transfer on osteosarcoma cell lines (2007)
  • 著者名/発表者名: Oshima Y, Sasaki Y, Negishi H, Idogawa M, Toyota M, Yamashita T, Wada T, Nagaya S, Kawaguchi S,Y amashita T,T okino T
  • 雑誌名: Cancer Biol Ther 6 ページ: 1058-1066
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basic fibroblast growth factor in an artificial dermis promotes apoptosis and inhibits expression of alpha-smooth muscle actin leading to reduction of wound contraction (2007)
  • 著者名/発表者名: Akasaka Y,Ono I, Tominaga A, lshikawa Y, Ito K, Suzuki T, Imaizumi R, Ishiguro S, Jimbow K, Ishii T
  • 雑誌名: Wound Repair Regen 15 ページ: 378-89
  • 査読あり
• [雑誌論文] Papulonecrotic tuberculid-like eruptions after Bacille Calmette-Guerin vaccination (2007)
  • 著者名/発表者名: Takada T, Yamashita T, Sato M, Kawakami Y, Tominaga A, Ono I, Jimbow M, Tsutsumi H, Jimbow K
  • 雑誌名: J Dermatol 34 ページ: 183-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basic fibroblast growth factor reduces scar formation in acute incisional wounds (2007)
  • 著者名/発表者名: Ono I, Akasaka Y, Kikuchi R, Sakemoto A, Kamiya T, Yamashita T, Jimbow K
  • 雑誌名: Wound Repair Regen 15 ページ: 617-23
  • 査読あり
• [学会発表] Rapid diagnosis of xeroderma pigmentosum group A by using an XP-A-expressing recombinant adenovirus (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohkura M, Hirosaki K, Yoneta A, Okui T, Nishigori C, Yamashita T
  • 学会等名: The International Investigative Dermatology 2008
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20080514-17
• [学会発表] PP15-5 Intratumoral administration of melanomatargeting N-propinyl cysteaminylphenol induces in vivo anti-melanoma effect and tumor specific immunity (2008)
  • 著者名/発表者名: Osai Y, Ohkura M, Tamura Y, Sato N, Ito A, Honda H, Wakamatsu K, Ito S, Yamashita T, Jimbow K
  • 学会等名: XX th International Pigment Cell Conference & V th International Melanoma Research Congress
  • 発表場所: Sapporo, Japan
  • 年月日: 20080507-12
• [学会発表] Magnetite-conjugated ysteaminylphenol as a novel nanoparicle vector formelanoma-directed drugdelivery and therapy (2007)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Yamashita T, Okura M, Sakemoto A, Takada T, Ono I, Tamura Y, Sato N, Wakamatsu K, Ito A, Honda H, Ito S, Jimbow K
  • 学会等名: 4^<th> International Melanoma Congress
  • 発表場所: New York
  • 年月日: 2007-11-14
• [図書] アデノウイルス科. 医学ウイルス学 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山下利春
  • 総ページ数: 325-327
  • 出版者: 南江堂
• [図書] ポリオーマウイルス科・パピローマウイルス科. 医学ウイルス学 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山下利春
  • 総ページ数: 328-330
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 凍瘡. 皮膚疾患最新の治療2009-2010 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山下利春
  • 総ページ数: 104
  • 出版者: 南江堂