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2008 年度 実績報告書

ナノDDSによるメラノーマ特異的分子標的RNAインターフェレンス療法

研究課題

研究課題/領域番号 19591323
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

岸本 三郎  京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (90079913)

キーワードRNAi / DDS / 癌 / 免疫学
研究概要

本年度は昨年度にひきつづき、MITF特異的siRNA(siMITF)とIL-12遺伝子の併用効果を、B16移植担癌マウスの系にて検討した。まずIL-12とMITFsiRNAの併用については、IL-12遺伝子投与とsiMITFの腫瘍内投与の条件を、種々に変えて行ったところ、それぞれの単独群にて、無治療群に比し、B16の増殖は有意に遅延し、生存曲線では有意差は見られなかったものの若干の延長の傾向が認められた。これに対して、IL-12投与とsiMITF投与の併用を行うと、それぞれの単独投与とほぼ同等の腫瘍の増殖抑制効果が認められた。いずれの群でも、腫瘍は最終的には増殖を示した。ナノDDSの応用については、in vitroの段階での検討の結果、B16への導入は必ずしも効率は高くなく、現時点ではさらなる改変が必要と考えられた。一方で、MITFのRNAi療法に比して、より新しいMITF標的療法として、MITFのトランスアクティベーション、およびDNA結合をそれぞれ抑制するペプチドを数種デザインし、それらを導入する実験も用いた。B16の増殖能、アポトーシス、MITFの下流の制御分子であるtyrosinaseのmRNA発現と活性を指標として測定したところ、いずれのペプチドもMITFの転写活性、およびB16のviabilityを著明に低下させるには至らず、配列をソフィスティケートする必要性があることが分かった。以上の結果、siMITFとIL-12免疫療法単独では有効性が示され、それぞれをオプティマイズすることにより相加的な効果は期待されるが、相乗性については、さらなる検討を加えることが必要とされること、またナノDDSについては、siRNAの配列と標的細胞の性質に応じた分子デザインと投与法の改変の必要性が示唆された。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2009

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件)

  • [雑誌論文] Immunoregulatory T cells in the peripheral blood of melanoma patients treated with melanoma antigen-pulsed mature monocyte-derived dendritic cell vaccination2009

    • 著者名/発表者名
      Nakai N, Katoh N, Kitagawa T, Ueda E, Takenaka H, Kishimoto S.
    • 雑誌名

      J Dermatol Sci. 54(1)

      ページ: 31-37

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immunohistological analysis of peptide-induced delayed-type hyperse nsitivity in advanced melanoma patients treated with melanoma antigen-pulsed mature monocyte-derived dendritic cell vaccination2009

    • 著者名/発表者名
      Nakai N, Katoh N, Germeraad WT, Kishida T, Ueda E, Takenaka H, Mazda 0, Kishimoto S.
    • 雑誌名

      J Dermatol Sci. 53(1)

      ページ: 40-47

    • 査読あり

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公開日: 2010-06-11   更新日: 2016-04-21  

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