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2008 年度 実績報告書

ゲノム網羅的検索による神経線維腫症発症機構の解明と悪性化因子の解析

研究課題

研究課題/領域番号 19591325
研究機関自治医科大学

研究代表者

後藤 孝也  自治医科大学, 医学部, 講師 (80284355)

研究分担者 岩本 禎彦  自治医科大学, 医学部, 教授 (10232711)
中山 一大  自治医科大学, 医学部, 助教 (90433581)
宇津見 七海  自治医科大学, 医学部, ポストドクター (20406086)
キーワード神経線維腫 / ゲノム / エピジェネティック / 悪性腫瘍
研究概要

倫理委員会の承認を受けた方法により、神経線維腫症患者(良性腫瘍及び悪性神経梢腫を発症した成人24名の患者)の手術切除組織および血液検体よりゲノムDNAを抽出した。2次元電気泳動法を利用したゲノム網羅的解析を行う目的で制限酵素処理し、解析を行った。しかしながら、悪性神経梢腫の部位と良性神経線維腫の部位との有為な差異を検出するには至らなかった。そのため、感度を上げる目的で、PCR法を加え、平行して10kbaseのジーンチップを用いた解析を加えることにした。解析に用いたゲノム遺伝子をXbaIの制限酵素で完全消化し、制限酵素サイトに特定の配列のリンカーを挿入させ、そのリンカー部分に対するプライマーで増幅することで感度を増幅させた。これらの増幅したゲノム遺伝子を用い泳動解析とジーンチップ解析を行った。これまでの諸外国における報告例では、小児においては、NF1の遺伝子およびプロモーター部位において変異は認めないものの、成人患者症例においては、プロモーター部位に欠損やメチル化の異常が認められるという報告があったが、我々の成人症例による解析では、ゲノム上の欠損や特異的メチル化の部位などを認めなかった。臨床的解析を加味した解析で検討した悪性腫瘍(MPNST)を併発した患者と良性の腫瘍のみ患者との比較では、悪性化した部位以外の腫瘍、およびカフェオレ班の量や大きさの差異や母地となった良性腫瘍部分の大きさなどとゲノム遺伝子の異常との相関において、優位な相関変異は認められないと考えられた。海外の症例の臨床像の詳細が不明であるため、単純な比較が出来ないが、発生母地となった組織の細胞の形態変異なども今後検討併せて解析する必要があることが示唆された。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2008 その他

すべて 学会発表 (3件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [学会発表] 広範な皮疹を呈した好酸球性膿庖性毛包炎の1例2008

    • 著者名/発表者名
      谷戸克己, 他
    • 学会等名
      第59回日本皮膚科学会中部支部学術大会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      20081100
  • [学会発表] SNP genotyping of the lifestyle related disease loci provides A new insight into the ethnicity of Asia-Pasific region.2008

    • 著者名/発表者名
      Nakayama. I, Iwamoto. S, et. al
    • 学会等名
      7th International Symposium ADVANCES in LEGAL MEDICINE
    • 発表場所
      Osaka, JAPAN
    • 年月日
      20080901-20080905
  • [学会発表] プレミネント[○!R]による光線過敏型薬疹の1例2008

    • 著者名/発表者名
      谷戸克己, 他
    • 学会等名
      第819回日本皮膚科学東京支部合同臨床地方会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20080700
  • [図書] 皮膚病診療vol 30 (学術雑)2008

    • 著者名/発表者名
      谷戸克己, 他
    • 総ページ数
      1357-1360
    • 出版者
      血管ベーチェット病の1例
  • [備考] 現在作成中

    • URL

      http://www.jichi.ac.jp/gotoh/test

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公開日: 2010-06-11   更新日: 2016-04-21  

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