扁桃体を介した情動ストレスの神経化学的機序から気分障害の病態・発症機序を解明する

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591333
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 井上 猛 北海道大学, 北海道大学病院, 講師 (70250438)
• 研究分担者: 中川 伸 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教 (60360905)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 気分障害 / 恐怖条件付け / 気分障害 / 恐怖条件付け / 神経科学 / ストレス / 扁桃体 / セロトニン / 選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)

研究概要

情動ストレスの動物モデルを用いて、抗不安・抗うつ薬である選択的セロトニン(5-HT)再取り込み阻害薬(SSRI)の作用機序解明を行った。SSRIの効果は5-HT^<1A>受容体のアゴニストとアンタゴニスト、新規抗うつ薬mirtazapineの併用により増強することを見いだした。情動ストレスからの回復過程(消去)にラット脳扁桃体の一部(基底核と呼ばれる)が重要な役割をはたしていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Glucocorticoids and lithium reciprocally regulate the proliferation of adult dentate gyrus-derived neural precursor cells through GSK-3β andβ-catenin/TCF pathway (2009)
  • 著者名/発表者名: Boku S, Nakagawa S, Masuda T, Nishikawa H, Kato A, Kitaichi Y, Inoue T, Koyama T
  • 雑誌名: Neuropsychopharmacology 34 ページ: 805-815
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of acute citalopram on the expression of conditioned freezing in naive versus chronic citalopram-treated rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto S, Inoue T, Muraki I, Koyama T
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 33 ページ: 113-117
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anxiolytic-like profile of mirtazapine in rat conditioned fear stress model : Functional significance of 5-hydroxytryptamine 1A receptor and alpha1-adrenergic receptor (2009)
  • 著者名/発表者名: Kakui N, Yokoyama F, Yamauchi M, Kitamura K, Imanishi T, Inoue T, Koyama T
  • 雑誌名: Pharmacol Biochem Behav 92 ページ: 393-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] 不安障害における扁桃体セロトニンの役割(シンポジウム「脳科学による心身医学の解明」) (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上 猛、小山 司
  • 雑誌名: 心身医学 49 ページ: 291-297
• [雑誌論文] 難治性うつ病に対するドパミン作動薬の有用性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上 猛、北市雄士、小山 司
  • 雑誌名: 臨床精神薬理 12 ページ: 831-838
• [雑誌論文] Effect of co-administration of the selective 5-HT1A receptor antagonist WAY 100,635 and selective 5-HT1B/1D receptor antagonist GR 127,935 on anxiolytic effect of citalopram in conditioned fear stress in the rat (2008)
  • 著者名/発表者名: Muraki I, Inoue T, Koyama T
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 586 ページ: 171-178
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of co-administration of a serotonin- noradrenaline reuptake inhibitor and a dopamine agonist on extracellular monoamine concentrations in rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitaichi Y, Inoue T, Izumi T, Nakagawa S, Tanaka T, Masui T, Koyama T
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 584 ページ: 285-290
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in amygdala neural activity that occur with the extinction of context- dependent conditioned fear stress (2008)
  • 著者名/発表者名: Izumi T, Inoue T, Kato A, Kitaichi Y, Nakagawa S, Koyama T
  • 雑誌名: Biochem. Behav 90 ページ: 297-304
  • 査読あり
• [雑誌論文] Depressive patients are more impulsive and inconsistent in intertemporal choice behavior for monetary gain and loss than healthy subjects--an analysis based on Tsallis' statistics (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi T, Oono H, Inoue T, Boku S, Kako Y, Kitaichi Y, Kusumi I, Masui T, Nakagawa S, Suzuki K, Tanaka T, Koyama T, Radford MH
  • 雑誌名: Neuro Endocrinol Lett 29 ページ: 351-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of different challenge doses after repeated citalopram treatment on extracellular serotonin level in the medial prefrontal cortex : In vivo microdialysis study (2008)
  • 著者名/発表者名: Muraki I, Inoue T, Hashimoto S, Izumi T, Koyama T
  • 雑誌名: Psychiatry and Clinical Neurosciences 62 ページ: 568-574
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacokinetic interaction between tandospirone and fluvoxamine in the rat contextual conditioned fear stress model and its functional consequence : Involvement of cytochrome P450 3A4 (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa H, Inoue T, Masui T, Izumi T, Nakagawa S, Koyama T
  • 雑誌名: Involvement of cytochrome P450 3A4. Psychiatry and Clinical Neurosciences 62 ページ: 591-596
  • 査読あり
• [雑誌論文] SSRI・SNRI単剤にて寛解に至らなかった単極性うつ病患者における第二選択治療の有効性に関する調査研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 新出泰士,中島幸治,北市雄士、中川 伸、井上 猛、小山 司
  • 雑誌名: 臨床精神薬理 11 ページ: 1887-1898
  • 査読あり
• [雑誌論文] SSRIの作用標的としての扁桃体. 特集「扁桃体-情動脳と社会脳」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 井上 猛、北市雄士、小山 司
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 26 ページ: 422-424
• [雑誌論文] Effects of cytochrome P450 (CYP) 3A4 inhibitors on the anxiolytic action of tandospirone in rat contextual conditioned fear (2007)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa H, Inoue T, Masui T, Izumi T, Koyama T
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 31 ページ: 926-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synergistic effects of tandospirone and selective serotonin reuptake inhibitors on the contextual conditioned fear stress response in rats (2007)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa H, Inoue T, Izumi T, Koyama T
  • 雑誌名: Eur Neuropsychopharmacol 17 ページ: 643-650
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of lithium on brain glucose metabolism in healthy men (2007)
  • 著者名/発表者名: Kohno T, Shiga T, Toyomaki A, Kusumi I, Matsuyama T, Inoue T, Katoh C, Koyama T, Tamaki N
  • 雑誌名: J Clin Psychopharmacol 27 ページ: 698-702
  • 査読あり
• [学会発表] 不安障害における扁桃体セロトニンの役割(シンポジウム) (2008)
  • 著者名/発表者名: 井上 猛
  • 学会等名: 第49回日本心身医学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-06-13
• [学会発表] 恐怖条件付けにおける扁桃体セロトニンの役割(シンポジウム) (2007)
  • 著者名/発表者名: 井上 猛
  • 学会等名: 第29回日本生物学的精神医学会、第37回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2007-07-11
• [図書] 難治性うつ病.「気分障害」(上島国利、樋口輝彦、野村総一郎、大野 裕、神庭重信、尾崎紀夫編集) (2008)
  • 著者名/発表者名: 井上 猛、小山 司
  • 総ページ数: 512-533
  • 出版者: 医学書院、東京
• [図書] ドパミン・アゴニストと甲状腺剤の双極性障害治療への応用. 中山書店「専門医のための精神科臨床リュミエール : 双極性障害」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 井上 猛、小山 司
  • 総ページ数: 170-176
  • 出版者: 中山書店、東京