パニック障害の生物学的マーカーの開発

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591349
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 谷井 久志 三重大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (40346200)
• 研究分担者: 西村 幸香 三重大学, 大学院・医学系研究科, リサーチアソシエイト (60456738) ; 中川 雅紀 三重大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (20456726) ; 樫本 香苗 三重大学, 医学部・附属病院, 医員 (00378390)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: パニック障害 / 診断マーカー / コレステロール / 前頭葉機能 / COMTVal158Met 多型 / Trait marker / State marker

研究概要

パニック障害においてモノアミン関連酵素(MAOA)と血清コレステロール値との関連が見出され(特に男性)、発症年齢とパニック発作時の症状数など重症度との関連や家族内発症が影響が示された。その他、合併症としては広場恐怖やうつ病の合併が疾患としての重症度を高めることも示された。診断マーカー候補の一つとして光トポグラフィー(NIRS)を用いた前頭葉機能の検討を行い、前頭前皮質内側部についてパニック障害のTrait marker、罹患者のみで賦活の低下を認めた前頭葉外側部についてはState marker となる可能性が示された。またCOMTVal158Met 多型において左前頭葉での賦活の相違が認められ、疾患群における自律神経症状との対応が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Asymmetry ofprefrontal cortex activities andcatechol-O-methyltransferase Val158Metgenotype in patients with panic disorderduring a verbal fluency task: near infraredspectroscopy study (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanii H, Nishimura Y, Inoue K, Koshimizu H, Matsumoto R, Takami T, Hara N, Nishida A, Okada M, Kaiya H, Okazaki Y
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 452 ページ: 63-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wideassociation study of panic disorder in theJapanese population (2009)
  • 著者名/発表者名: Otowa T, Yoshida E, Yasuda S, Sugaya N, Nishimura Y, Inoue K, Tochigi M, Umekage T, Miyagawa T, Nishida N, Tokunaga K, Tanii H,Sasaki T, Kaiya H, Okazaki Y
  • 雑誌名: J Hum Genet 54 ページ: 122-126
  • 査読あり
• [雑誌論文] Specific panic attack symptoms in panicdisorder patients with putative genetic factor (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Y, Tanii H, Hara N, Inoue K, Nishida A, Okada M, Kaiya H, Okazaki Y
  • 雑誌名: Psychiatry and Clinical Neurosciences 63 ページ: 251-252
  • 査読あり
• [雑誌論文] Appropriate data cleaning methods forgenome-wide association study (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa T, Nishida N, Ohashi J, Kimura R,Fujimoto A, Kawashima M, koike A, Sasaki T,Tanii H, Otowa T, Momose Y, Nakahara Y,Gotoh J, Okazaki Y, Tsuji S, Tokunaga K
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 53(10) ページ: 886-893
  • 査読あり
• [雑誌論文] The riskfactors of suicide by poisoning amongpsychiatry department outpatients (2008)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Tanii H, Abe S, Nishimura Y, Kaiya H, Okazaki Y, Nata M, Fukunaga T
  • 雑誌名: Journal of Forensic and Legal Medicine 15 ページ: 65-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kaiya H Suicide in panic disorder -Review- (2007)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Tanii H, Nishimura Y, Masaki M, Yokoyama C, Kajiki N, Nishida A, Fukunaga T, Nata M, Abe S, Okazaki Y
  • 雑誌名: International Medical Journal 14 ページ: 199-202
  • 査読あり
• [雑誌論文] The significant correlation of psychiatric disorders with leaves of absence among teachers in Japan Psychiatry and Clinical Neurosciences (2007)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Tanii H, Kaiya H, Nata M, Fukunaga T, Okazaki Y
  • 雑誌名: 61 ページ: 334
  • 査読あり
• [雑誌論文] The risk for suicide in Japan -Review- (2007)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Tanii H, Kaiya H, Abe S, Fujita Y, Masaki M, Okazaki Y, Nata M, Fukunaga T
  • 雑誌名: International Medical Journal 14 ページ: 203-206
  • 査読あり
• [雑誌論文] The significant correlation between increases in suicide rates and increases in male unemployment rates in Mie Prefecture, Japan, between 1995 and 2002 (2007)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Tanii H, Abe S, Kaiya H, Nata M, Okazaki Y, Fukunaga T
  • 雑誌名: International Medical Journal 14 ページ: 287-289
  • 査読あり
• [雑誌論文] 第28回日本生物学的精神医学会シンポジウム 特集I : 不安障害の生物学 : 最前線(1)パニック障害の遺伝子探索 (2007)
  • 著者名/発表者名: 谷井久志、井上 顕、西村幸香、梶木直美、貝谷久宣、佐々木司、岡崎祐士
  • 雑誌名: 脳と精神の医学3月号特集 Vol.18(1) ページ: 1-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] パニック障害の遺伝子探索 (2007)
  • 著者名/発表者名: 谷井久志、井上顕、梶木直美、西村幸香、貝谷久宣、佐々木司、岡崎祐士
  • 雑誌名: 脳と精神の医学 18巻2号 ページ: 115-126
• [雑誌論文] Noassociation between the brain-derivedneurotrophic factor gene and panic disorder in Japanese population
  • 著者名/発表者名: Otowa T, Shimada T, Kawamura Y, Liu X,Inoue K, Sugaya N, Minato T, Nakagami R,Tochigi M, Umekage T, Kasai K, Kato N,Tanii H, Okazaki Y, Kaiya H, Sasaki T
  • 雑誌名: J Hum Genet (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intrasubjectreproducibility of prefrontal cortex activitiesduring averbal fluency task over two repeatedsessions using multi-channelnear-infraredspectroscopy
  • 著者名/発表者名: Kakimoto Y, Nishimura Y, Hara N, Okada M, Tanii H, Okazaki Y
  • 雑誌名: Psychiatry and Clinical Neurosciences (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of zotepine on extracellular levels of monoamine
  • 著者名/発表者名: Yamamura S, Ohoyama K, Hamaguchi T,Nakagawa M, Suzuki D, Matsumoto T,Motomura E, Tanii H, Shiroyama T, Okada M
  • 雑誌名: GABA and glutamate in ratprefrontal cortex. Br J Pharmcol (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between the prefrontal functionduring a cognitive task and the severity of thesymptoms in patients with panic disorder: amulti-channel NIRS study
  • 著者名/発表者名: Nishimura Y, Tanii H, Hara N, Inoue K, Kaiya H, Nishida A, Okada M, Okazaki Y
  • 雑誌名: Psychiatry Research - Neuroimaging (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frontal lobe dysfunction in panicdisorder: a comparison of multichannnelnear-infrared spectroscopy in monozygotictwins discordant for panic disorder
  • 著者名/発表者名: Tanii H, Nishimura Y, Inoue K, Hara N, Nishida A, Okada M, Imamura A, Kaiya H, Okazaki Y
  • 雑誌名: TheJournal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improvement of total health measures in Mie Prefecture
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Tanii T, Konishi Y, Hara N, Matsumoto T, Nata M
  • 雑誌名: Japan. West Indian Med Journal (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Topiramate andzonisamide prevent paradoxical intoxicationinduced by carbamazepine and phenytoin
  • 著者名/発表者名: Yamamura S, Hamaguchi T, Ohoyama K, Sugiura Y, Suzuki D, Kanehara S, Nakagawa M, Motomura E, Matsumoto T, Tanii H, Shiroyama T, Okada M
  • 雑誌名: Epilepsy Res (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Association of the functional -1019C/G 5-HT1A polymorphism with prefrontal cortex activation investigated by multi-channel near-infrared spectroscopy imaging in panic disorder (2008)
  • 著者名/発表者名: Hisashi Tanii, Ryusuke Matsumoto, Yukika Nishimura, Ken Inoue, Tsukasa Sasaki, Takeshi Otowa, Motohiro Okada, Hisanobu Kaiya, Yuji Okazaki
  • 学会等名: XVIth World Congress on Psychiatric Genetic
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 20081012-15
• [学会発表] Risk genes for panic disorder: a GWAS study (2008)
  • 著者名/発表者名: Hisashi Tanii, Tsukasa Sasaki, Takeshi Otowa, Tadafumi Kato, Takeo Yoshikawa, Tadao Arinami, Hiroshi Kunugi, Toshiyuki Someya, Naomichi Matsumoto, Hisanobu Kaiya, Yuji Okazaki
  • 学会等名: 51th Annual Conference of the Japanese Society for Neurochemistry
  • 発表場所: Toyama
  • 年月日: 20080910-12
• [学会発表] Genome-wide association study of panic disorder in Japanese (2008)
  • 著者名/発表者名: Yuji Okazaki, Tsukasa Sasaki, Hisashi Tanii, Hisanobu Kaiya
  • 学会等名: 2008 International Conference on Pharmacogenetics
  • 発表場所: Busan, Korea
  • 年月日: 20080409-12
• [学会発表] Does the place of the first panic attack predict future comorbid agoraphobia (2008)
  • 著者名/発表者名: Naomi Hara, Yukika Nishimura, Hisashi Tanii, Ken Inoue, Atsushi Nishida, Chika Yokoyama1, Motohiro Okada, Hisanobu Kaiya, Yuji Okazaki
  • 学会等名: XIV World Congress of Psychiatry(WPA)
  • 発表場所: Prague, Czech Republic
  • 年月日: 2008-09-23
• [学会発表] パニック障害患者における初発パニック発作症状の遺伝学的検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 高見鉄平、西村幸香、谷井久志、貝谷久宣、岡崎祐士
  • 学会等名: 第15回日本精神・行動遺伝医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20071100
• [学会発表] 第一度血縁者に同種疾患を有するパニック障害患者における初発パニック発作症状の特徴 (2007)
  • 著者名/発表者名: 西村幸香、谷井久志、井上顕、梶木直美、貝谷久宣、岡崎祐士
  • 学会等名: 第27回日本精神科診断学会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20071012-13
• [学会発表] 近赤外線スペクトロスコピーを用いた語流暢性課題における経時的変化の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 柿本優、西村幸香、谷井久志、岡崎祐士
  • 学会等名: 第27回日本精神科診断学会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20071012-13
• [学会発表] パニック障害に関する一卵性双生児不一致ペアに関する検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 谷井久志、井上顕、西村幸香、横山知加、加藤忠史、岡田元宏、貝谷久宣、 岡崎祐士
  • 学会等名: 第29回日本生物学的精神医学会・第37 回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20070711-13
• [学会発表] パニック障害における語流暢課題遂行時の局所脳血流量変化 : 波形パターンの特徴 (2007)
  • 著者名/発表者名: 西村幸香、谷井久志、梶木直美、井上顕、西田淳志、貝谷久宣、 岡田元宏、岡崎祐士
  • 学会等名: 第29回日本生物学的精神医学会・第37回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20070711-13
• [図書] パニック障害の治療ガイドライン(第3章診断と評価) (2008)
  • 著者名/発表者名: 谷井久志、梶木直美、西村幸香、貝谷久宣、岡崎祐士
  • 総ページ数: 29-45
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 脳神経疾患研究の最前線(5章-3)パニック障害(25巻13号) (2007)
  • 著者名/発表者名: 谷井久志、佐々木司、音羽健司、西村幸香、貝谷久宣、岡崎祐士
  • 総ページ数: 167-172
  • 出版者: 実験医学