脳内にあるアルツハイマー病アミロイドβ以外のアミロイドβ様ペプチド群の性質

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591352
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 大河内 正康 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (90335357)
• 研究分担者: 田上 真次 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (40362735) ; 武田 雅俊 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (00179649)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: アルツハイマー病 / アミロイドβ蛋白 / Notch1 / APLP1 / 老人斑 / 不溶性蛋白 / サロゲートマーカー

研究概要

我々は生理的に脳内に存在するアルツハイマー病Aβと同じ仕組みで放出されたAβ様ペプチドの凝集性などの性質を検討し、Aβとの異同を論じた。その結果、(i)Nβ、APL1βペプチドなどのAβ様ペプチド群がoligomerを形成するが、(ii)fibril形成しない。また、(iii)Aβ様ペプチド群はAβのoligomerやfibril形成を修飾せず、(iv)老人斑などへの集積性が小さく不溶性分画に含まれない。面白いことに、病原性Aβ42の比較的産生を増大させるプレセニリンの変異やγセクレターゼ修飾薬の添加はAβ様ペプチドのC末端にも同じように影響した。Aβを産生する生体内の仕組みはアルツハイマー病を起因するだけではなく、広く細胞の活動を支える役割があり、Notchシグナルのような機能が今後明らかになっていくと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Processes of beta-Amyloid and Intracellular Cytoplasmic Domain Generation by Presenilin/gamma-Secretase (2008)
  • 著者名/発表者名: Tagami S, Okochi M, Fukumori A, Jiang J, Yanagida K, Nakayama T, Morihara T, Tanaka T, Kudo T, Takeda M
  • 雑誌名: Neurodegener Dis 5(3-4) ページ: 160-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of Notch signaling by dynamic changes in the precision of S3 cleavage of Notch-1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Tagami S, Okochi M, Yanagida K, Ikuta A, Fukumori A, Matsumoto N, Ishizuka-Katsura Y, Nakayama T, Itoh N, Jiang J, Nishitomi K, Kamino K, Morihara T, Hashimoto R, Tanaka T, Kudo T, Chiba S, Takeda M
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 28(1) ページ: 165-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macrophage colony stimulating factor is associated with excretion of amyloid-β peptides from cerebrospinal fluid to peripheral blood (2008)
  • 著者名/発表者名: Jiang, J., Okochi, M., Tagami, S., Nishitomi, K., Yanagida, K., Nakayama, T., Tatsumi, S.-I., Mori, K., Takeda, M
  • 雑誌名: Psychogeriatrics ページ: 188-195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intramembrane processing by signal peptide peptidase regulates the membrane localization of hepatitis C virus core protein and viral propagation (2008)
  • 著者名/発表者名: Okamoto K, Mori Y, Komoda Y, Okamoto T, Okochi M, Takeda M, Suzuki T, Moriishi K, Matsuura Y
  • 雑誌名: J Virol 82 ページ: 8349-8361
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biological markers as outcome measures for Alzheimer's disease interventions--real problems and future possibilities (2007)
  • 著者名/発表者名: Takeda M, Okochi M, Tagami S, Tanaka T, Kudo T
  • 雑誌名: Int Psychogeriatr 19(3) ページ: 391-400
  • 査読あり
• [学会発表] Characterization of APLP1-derived Abeta-like peptide in brains of Alzheimer disease patients (2008)
  • 著者名/発表者名: Okochi, M
  • 学会等名: ICAD2008
  • 年月日: 2008-07-24
• [図書] Regulation of Notch signaling by dynamic changes in the precision in S3 cleavage of Notch-1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Okochi, M., Tagami, S., Takeda, M
  • 総ページ数: 94
  • 出版者: Annual Report of Osaka University Academic Achievement 2007-2008
• [図書] アルツハイマー病の薬物療法の実際 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大河内正康、武田雅俊
  • 総ページ数: 31-34
  • 出版者: カレントテラピー