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2009 年度 実績報告書

自殺における細胞内情報伝達の変化に関する分子遺伝学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 19591354
研究機関神戸大学

研究代表者

西口 直希  神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (10362774)

研究分担者 上野 易弘  神戸大学, 医学研究科, 教授 (30184956)
前田 潔  神戸大学, 医学研究科, 教授 (80116251)
福武 将映  神戸大学, 医学研究科, 助教 (80457085)
キーワード自殺 / TPH2 / TPH1 / ADH1B / ALDH2 / polymorphism
研究概要

昨年度に引き続き、細胞内情報伝達の変化を切り口とし、自殺の生物学的基盤に関与する遺伝子の同定を試みるとともに、本研究の最終年度となることから、これまで、候補遺伝子として有力と考えられていたが世界的に追試できなかった遺伝子について、これまで収集してきたサンプルを用い、その相関について改めて詳細な解析を行った。従来、目殺者においてはセロトニン神経系の生化学的な変化が報告されているが、その律速合成酵素であるtryptophan hydroxylase(TPH)について、神経系での発現が確認されているTPH2と自殺との相関を解析した。15のtag SNPを用い、ハプロタイプ解析を行ったが、有意な相関は認められす、さらに、性別や自殺手段の暴力性を考慮して解析したが、関連は認められなかった。自殺の背景疾患として重要である統合失調症において、TPH2に加え、TPH1についてもtag SNPを用いてハプロタイプ解析を行ったが、いずれの解析においても有意な関連は認められなかった。自殺の背景として、世界的にみても、アルコール依存症をはじめとするアルコール関連疾患の果たす役割は重要である。アジア人で認められる代謝酵素の多型は、アルコール依存症の発症に関与することが知られており、そうした多型か自殺にも関連しているのかどうかについて解析した。アルコール代謝に関わるADH1BびALDH2におけるそれぞれの機能的多型と自殺との関連を調べたところ、ALDH2の非活性型遺伝子多型の頻度が男性自殺者で有意に低いこと、さらにアルコール依存症との関連が報告されているADH1Bの活性型遺伝子多型とALDH2の活性型遺伝予多型の組み合わせが、男性目殺者で対照に比べ10倍高いことを見出した。今回検討したアルコール代謝酵素の遺伝子多型が男性アジア人の自殺に関与している可能性があり、今後の追試が必要である。

  • 研究成果

    (10件)

すべて 2009 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] 特集「衝動性の脳科学」自殺と衝動性2009

    • 著者名/発表者名
      西口直希
    • 雑誌名

      分子精神医学 9

      ページ: 335-339

    • 査読あり
  • [雑誌論文] TPH2 is not a susceptibility gene for suicide in Japanese population.2009

    • 著者名/発表者名
      Mouri K, et al
    • 雑誌名

      Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 33

      ページ: 1546-1550

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 自殺の生物学的側面-こどもの自殺における役割2009

    • 著者名/発表者名
      西口直希, ら
    • 雑誌名

      児童青年精神医学とその近接領域 50

      ページ: 54-58

  • [雑誌論文] 特集「現代の自殺をめぐる話題」自殺への生物学的アプローチとその成果2009

    • 著者名/発表者名
      西口直希, ら
    • 雑誌名

      精神医学 51

      ページ: 1069-1074

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Common genetic variations in TPH1/TPH2 genes are not associated with schizophrenia in Japanese population.

    • 著者名/発表者名
      Shiroiwa K, et al
    • 雑誌名

      Neurosci Lett (In press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Alcohol and aldehyde dehydrogenase polymorphisms and risk for suicide ; A preliminary observation in the Japanese male population.

    • 著者名/発表者名
      Hishimoto A, et al
    • 雑誌名

      Genes Brain Behav (In press)

    • 査読あり
  • [学会発表] Neurobiology of suicide2009

    • 著者名/発表者名
      Maeda K, et al
    • 学会等名
      The Kobe Conference of Neuropsychiatric Association
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県)
    • 年月日
      2009-09-12
  • [学会発表] RGS2遺伝子多型とパニック障害との相関研究2009

    • 著者名/発表者名
      毛利健太朗, ら
    • 学会等名
      第31回日本生物学的精神医学会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府)
    • 年月日
      2009-04-25
  • [学会発表] 近赤外線分光法(NIRS)を用いた客観的疲労度評価の予備的検討2009

    • 著者名/発表者名
      切目栄司, ら
    • 学会等名
      第31回日本生物学的精神医学会
    • 発表場所
      国立京部国際会館(京都府)
    • 年月日
      2009-04-24
  • [学会発表] 医療現場からみた職場のメンタルヘルス~医療の効用と限界2009

    • 著者名/発表者名
      西口直希
    • 学会等名
      第33回日本自殺予防学会
    • 発表場所
      大阪国際交流センター(大阪府)
    • 年月日
      2009-04-18

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公開日: 2011-06-16   更新日: 2016-04-21  

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