遺伝学的および生物学的指標を用いたうつ病性障害の治療アルゴリズムの策定

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591366
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 琉球大学
• 研究代表者: 近藤 毅 琉球大学, 医学研究科, 教授 (40215455)
• 研究分担者: 三原 一雄 国立大学法人琉球大学, 医学部, 准教授 (30302029) ; 中村 明文 国立大学法人琉球大学, 医学部附属病院, 助教 (40381222)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2010
• キーワード: うつ病性障害 / 気質性格因子 / 遺伝多型 / 抗うつ薬 / 気分安定薬 / 自殺関連事象

研究概要

うつ病の治療反応に関与する遺伝・生物学的指標を検討した。循環気質は若年女性で有意に多く、抗うつ薬の躁転に注意を要する。アリピプラゾールはチトクロームP450 2D6 ^*10遺伝子の保有数に依存した血漿濃度の上昇を認める。ラモトリギン強化療法は難治性うつ病の重症度を41.9%減少し、社会機能を30.3%増加させ、特に短周期で反復性の病態に奏効する。抗うつ薬治療下の10代患者の自殺関連事象のリスク継続群は、特徴的な背景因子(15歳以上、女性、自殺関連事象の既往)と精神病理(アンヒドニア、焦燥感、絶望感、境界性人格障害、精神病症状)を有する。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of CYP2D6*10 allele on the steady-state plasma concentrations of aripiprazole and its active metabolite, dehydroaripiprazole in Japanese patients with schizophrenia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Mihara K, Nakamura A, Nagai G, Kagawa S, Nemoto K, Ohta I, Arakaki G, Uno T, Kondo T
  • 雑誌名: Therapeutic Drug Monitorong 33 ページ: 21-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] TEMPS-A/MPT as a quick finder for individualized treatments, including those targeting soft bipolarity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koda M, Kondo T
  • 雑誌名: Clinical Neuropsychopharmacology and Therapeutics 1 ページ: 16-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lamotrigine augmentation for the treatment-resistant mood disorder. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kagawa S, Nemoto K, Suzuki T, Nagai G, Nakamura A, Mihara K, Kondo T
  • 雑誌名: Clinical Neuropsychopharmacology and Therapeutics 1 ページ: 35-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] 気分障害に対する薬物療法-うつ病性障害を中心に- (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤毅
  • 雑誌名: 精神神経学雑誌 112 ページ: 269-273
• [雑誌論文] Formulations of valproate alter valproate metabolism : a single oral dose kinetic study. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagai G, Ono S, Yasui-Furukori N, Nakamura A, Mihara K, Kondo T.
  • 雑誌名: Therapeutic Drug Monitoring 31 ページ: 592-596
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacokinetic and pharmacodynamic interactions between carbamazepine and aripiprazole in patients with schizophrenia. (2009)
  • 著者名/発表者名: 中村明文, 三原一雄, 永井五洋, 鈴木毅, 近藤毅
  • 雑誌名: Therapeutic Drug Monitoring 31 ページ: 575-578
  • 査読あり
• [雑誌論文] 難治性うつ病への対応-診断と評価から治療を考える- (2009)
  • 著者名/発表者名: 近藤毅
  • 雑誌名: 臨床精神薬理 12 ページ: 811-818
• [雑誌論文] 抗うつ薬治療中の思春期症例における自殺関連事象について (2009)
  • 著者名/発表者名: 近藤毅
  • 雑誌名: 日本小児心身医学雑誌 18 ページ: 74-79
• [雑誌論文] 薬理遺伝と相互作用の知識をどう使うか (2008)
  • 著者名/発表者名: 近藤毅
  • 雑誌名: 精神医学 50 ページ: 422-430
• [雑誌論文] Dopamine D2 receptor gene polymorphisms predict well the response to dopamine antagonists at therapeutic dosages in patients with schizophrenia. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakumoto N, Kondo T, Mihara K, Suzuki A, Yasui-Furukori N
  • 雑誌名: Psychiatry Clinical Neuroscience 61 ページ: 174-180
  • 査読あり
• [雑誌論文] 双極性障害の薬物療法-混合エピソードに対する薬物療法- (2007)
  • 著者名/発表者名: 近藤毅
  • 雑誌名: 臨床精神薬理 10 ページ: 2195-2201
• [雑誌論文] 薬物相互作用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 三原一雄, 中村明文, 永井五洋, 鈴木毅, 近藤毅
  • 雑誌名: 臨床精神医学 36 ページ: 48-53
• [学会発表] 気質傾向と難治性うつ病におけるラモトリギン強化療法の治療反応性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 香川祥子, 根本健二, 鈴木毅, 永井五洋, 中村明文, 三原一雄, 近藤毅
  • 学会等名: 第20回日本臨床精神神経薬理学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20100000
• [学会発表] Aripiprazoleとdehydroaripiprazoleの定常状態血漿濃度に及ぼす種々の要因の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木毅, 三原一雄, 永井五洋, 中村明文, 香川祥子, 根本健二, 宇野司, 近藤毅
  • 学会等名: 第20回日本臨床精神神経薬理学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20100000
• [学会発表] Soft bipolarity検出に焦点を当てた気質評価に関する研究-年齢・性差に焦点を当てて- (2010)
  • 著者名/発表者名: 甲田宗良, 近藤毅
  • 学会等名: 第30回日本精神科診断学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20100000
• [学会発表] 双極スペクトラム障害(mixed depression)と診断することの意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中村明文, 香川祥子, 仲本譲, 三原一雄, 近藤毅
  • 学会等名: 第30回日本精神科診断学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20100000
• [学会発表] 気分障害に対する薬物療法-うつ病性障害を中心に- (2009)
  • 著者名/発表者名: 近藤毅
  • 学会等名: 第105回日本精神神経学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] Effects of paroxetine on plasma concentrations of aripiprazole and its active metabolite, dehydroaripiprazole in schizophrenic patients. (2009)
  • 著者名/発表者名: 根本健二, 中村明文, 永井五洋, 香川祥子, 三原一雄, 近藤毅
  • 学会等名: The 1st meeting of the Asian College of Neuropsychopharma-cology.
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2009-11-14
• [学会発表] Lamotrigine augmentation in the treatment of refractory depression. (2009)
  • 著者名/発表者名: 香川祥子, 根本健二, 鈴木毅, 永井五洋, 中村明文, 三原一雄, 近藤毅
  • 学会等名: The 1st meeting of the Asian College of Neuropsychopharma-cology
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2009-11-13
• [学会発表] Effects of CYP2D6*10 allele on the steady-state plasma concentrations of aripiprazole and its active metabolite, dehydroaripiprazole in Japanese patients schizophrenia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Mihara K, Nagai G, Nakamura A, Nemoto K, Kagawa S, Uno T, Kondo T
  • 学会等名: The 1st meeting of the Asian College of Neuropsychopharmacology
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2009-11-13
• [学会発表] Carbamazepine がaripiprazoleとその活性代謝物dehydroaripiprazoleの血漿濃度に与える影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中村明文, 永井五洋, 三原一雄, 鈴木毅, 近藤毅
  • 学会等名: 第18回日本臨床精神神経薬理学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] アリピプラゾール上乗せ投与による薬剤性高プロラクチン血症の改善 (2008)
  • 著者名/発表者名: 永井五洋, 中村明文, 鈴木毅, 三原一雄, 近藤毅
  • 学会等名: 第18回日本臨床精神神経薬理学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] 日本人統合失調症患者においてCYP2D6遺伝型がaripiprazoleとdehydroaripiprazoleの定常状態血漿濃度に与える影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 鈴木毅, 三原一雄, 永井五洋, 中村明文, 宇野司, 近藤毅
  • 学会等名: 第18回日本臨床精神神経薬理学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] 抗うつ薬治療中の思春期症例における自殺関連事象について (2008)
  • 著者名/発表者名: 近藤毅
  • 学会等名: 第26回日本小児心身医学会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2008-10-17
• [図書] 臨床精神薬理学テキスト 改訂第2版((編集)日本臨床精神神経薬理学会専門医制度委員会)(双極性障害の治療) (2008)
  • 著者名/発表者名: 近藤毅
  • 総ページ数: 331-339