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2008 年度 実績報告書

衝動行為を見せる遺伝子改変マウスの薬物療法に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 19591372
研究機関国際医療福祉大学

研究代表者

鈴木 映二  国際医療福祉大学, 大学病院, 教授 (60226496)

キーワードSNAP25 / マウス / 向精神薬 / 異常行動 / 蕀波 / キンドリング
研究概要

SNAP-25はシナプス前神経末端からの神経伝達物質の放出に、不可欠の蛋白質である。研究分担者の高橋らにより神経伝達物質放出の際にSNAP-25のSer187がプロテインキナーゼC (PKC)の活性化によって特異的にリン酸化されること、PKCによるリン酸化依存的に細胞膜への分泌小胞の移行が促進されることなどが明らかにされた。また、高橋らはSNAP-25のリン酸化部位であるSer187をAlaに置換したノックインマウスを作成した。このマウスは高所から飛び降りるなどの衝動行動や外傷性白内障をきたすまで自分の目を引っ掻いてしまうなどの自傷行為を示した。
本年度は、このマウスの衝動性を抑える目的で、胃の中にチューブを観血的に留置し、十分体力が回復した後に各種向精神薬(ジアゼパム、パロキセチン、フルボキサミン、ハロペリドール、メタンフェタミン、カルバマゼピンなど)を急性投与あるいは慢性投与して、オープンフィールド、明暗テストなどで見られる異常行動が抑制されるかどうかを調査したが、現時点では、いずれの薬物も急性もしくは慢性投与においても明らかな効果がみられていない。
次に、実験中にけいれん発作を起こすことが頻回に観察されたことから、脳定位固定装置を使用し、前頭部(運動野皮質、F:2.0,L:2.0)および頭頂部(体性感覚野皮質、F:-1.0,L:2.0)に硬膜外皮質電極を植え込み、脳波を測定したところ、蕀波が頻回に観察されることがわかった。また、異常脳波の出現は日によって違いがあることも分かった。さらにキンドリングも容易に起きることがわかった。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2009 2008

すべて 雑誌論文 (3件) 学会発表 (2件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] うつ病の併用療法・増強療法における薬物相互作用について2009

    • 著者名/発表者名
      鈴木映二
    • 雑誌名

      臨床精神薬理 12

      ページ: 245-253

  • [雑誌論文] うつ病の発症におけるサイトカインの役割2008

    • 著者名/発表者名
      鈴木映二
    • 雑誌名

      Brain Medical 20

      ページ: 65-71

  • [雑誌論文] こころの薬の飲み合わせ2008

    • 著者名/発表者名
      鈴木映二
    • 雑誌名

      こころの臨床アラカルト 27

      ページ: 473-478

  • [学会発表] SNAP-25変異マウスの拘束ストレスに対する視床下部におけるドパミンの反応2008

    • 著者名/発表者名
      鈴木映二, 渡辺滋, 山森早織, 東貞宏, 片岡正和, 宮岡等, 高橋正身
    • 学会等名
      第18回日本臨床精神神経薬理学会
    • 発表場所
      東京都
    • 年月日
      20081001-20081003
  • [学会発表] NAP25のPKC依存性リン酸化部位の変異マウスにおける行動とストレス反応についての研究2008

    • 著者名/発表者名
      鈴木映二
    • 学会等名
      生体機能と創薬シンポジウム2008
    • 発表場所
      東京都
    • 年月日
      20080905-20080906
  • [図書] Pharmacotheraphy改訂版2008

    • 著者名/発表者名
      鈴木映二
    • 総ページ数
      659-722
    • 出版者
      ネオメディカル

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公開日: 2010-06-11   更新日: 2016-04-21  

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