衝動行為を見せる遺伝子改変マウスの薬物療法に関する研究

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591372
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 国際医療福祉大学
• 研究代表者: 鈴木 映二 国際医療福祉大学病院, 大学病院, 教授 (60226496)
• 連携研究者: 宮岡 等 北里大学, 医学部, 教授 (40209862) ; 高橋 正身 北里大学, 医学部, 教授 (10318826)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: SNAP25 / ノックインマウス / 神経伝達物質 / 向精神薬 / 明暗テスト / キンドリング / 蕀波

研究概要

SNAP-25はシナプス前神経末端からの神経伝達物質の放出に、不可欠の蛋白質である。連携研究者の高橋らはSNAP-25のリン酸化部位であるSer187をAlaに置換したノックインマウスを作成した。このマウスは高所から飛び降りるなどの衝動行動や外傷性白内障をきたすまで自分の目を引っ掻いてしまうなどの自傷行為を示した。このマウスの衝動性を抑える目的で、胃の中にチューブを観血的に留置し各種向精神薬を急性投与あるいは慢性投与異常行動が抑制されるかどうかを調査した。しかし、現時点では、いずれの薬物も急性もしくは慢性投与において、マウスの行動に明らかな変化をもたらすことはなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of a minimal segment of complexin II essential for preferential distribution in axons. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kataoka M, Sekiguchi M, Takahashi M
  • 雑誌名: J Neurochem, 108 ページ: 1109-1115
• [雑誌論文] うつ病の発症におけるサイトカインの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 鈴木映二
  • 雑誌名: Brain Medical 20・2 ページ: 65-71
• [雑誌論文] こころの薬の飲み合わせ (2008)
  • 著者名/発表者名: 鈴木映二
  • 雑誌名: こころの臨床アラカルト 27・3 ページ: 473-478
• [雑誌論文] うつ病の併用療法・増強療法における薬物相互作用について (2008)
  • 著者名/発表者名: 鈴木映二
  • 雑誌名: 臨床精神薬理 12・2 ページ: 245-253
• [雑誌論文] Activity-dependent phosphorylation of Ser^<187> is required for SNAP-25-negative modulation of neuronal voltage-gated calcium channels. (2008)
  • 著者名/発表者名: Pozzi D, Condliffe S, Bozzi Y, Chikhladze M, Grumelli C, Proux-Gillardeaux V, Takahashi M, Franceschetti S, Verderio C, Matteoli M.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 105 ページ: 323-328
• [雑誌論文] Phosphorylation of SNAP-25 at Ser^<187> mediates enhancement of exocytosis by a phorbol ester in INS-1 cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shu Y, Liu X, Yang Y, Takahashi M, Gillis KD
  • 雑誌名: J Neurosci. 28 ページ: 21-30
• [雑誌論文] Left-right asymmetry of the hippocampal synapses with differential subunit allocation of glutamate receptors. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shinohara Y, Hirase H, Watanabe M, Itakura M, Takahashi M, Shigemoto R
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 105 ページ: 19498-503
• [学会発表] SNAP-25変異マウスの拘束ストレスに対する視床下部におけるドパミンの反応
  • 著者名/発表者名: 鈴木映二、渡辺滋、山森早織、東貞宏、片岡正和、宮岡等、高橋正身
  • 学会等名: 第18回日本臨床精神神経薬理学会
• [学会発表] NAP25のPKC依存性リン酸化部位の変異マウスにおける行動とストレス反応についての研究(シンポジスト)
  • 著者名/発表者名: 鈴木映二
  • 学会等名: 生体機能と創薬シンポジウム2008
• [学会発表] 摂食障害の経過中に炎症性腸疾患を発症した一例
  • 著者名/発表者名: 鈴木映二、曽根四郎、石川康夫、土屋美樹
  • 学会等名: 第14回東部臨床精神科懇話会
  • 発表場所: 静岡県
• [図書] Pharmacotheraphy改訂版 (2008)
  • 著者名/発表者名: 鈴木映二(共著)
  • 総ページ数: 659-752
  • 出版者: ネオメディカル