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2008 年度 実績報告書

ドーパミンと睡眠-覚醒調節:ドーパミン受容体作動薬により生じる睡眠の脳内機構

研究課題

研究課題/領域番号 19591381
研究機関大阪医科大学

研究代表者

吉田 祥  大阪医科大学, 医学部, 講師 (40388260)

キーワードドーパミン / 睡眠覚醒調節 / ドーパミン受容体動薬 / 眠気 / マイクロダイアリシス
研究概要

ドーパミンは覚醒に関与する神経伝達物質であるが、パーキンソン病の治療薬であるドーパミン受容体作動薬により、逆説的に眠気が生じることが臨床上問題となっている。このドーパミン受容体作動薬により睡眠・覚醒の相反する結果が生じる現象について、本研究ではその脳内機構の解明を目的とする。昨年度までの研究から、投与するドーパミン作動薬の用量を変えることで、高用量では覚醒が生じ、低用量では睡眠が生じることが明らかとなった。この結果を踏まえて今年度は、睡眠と覚醒をそれぞれドーパミン作動薬で誘発し、同時に内側前頭前野(mPFC)におけるドーパミン分泌の変化をマイクロダイアリシス法を用いてモニターして検討した。また同時に行動量の変化も測定した。高用量のドーパミン作動薬により覚醒を誘発した場合、mPFCにおけるドーパミン分泌は強力に抑制された。これは大量のドーパミン作動薬により後シナプスのD2受容体が刺激され、結果として内因性のドーパミン分泌が抑制されたと考えられた。低用量のドーパミン作動薬により睡眠を誘発した場合、興味深いことにドーパミン分泌は、vehicle投与対照群にてのドーパミン分泌よりも有意に低下した。この低下の程度は、高用量投与時の低下よりも軽度であった。低用量のドーパミン作動薬投与時には、後シナプスよりも感受性が高いとされる前シナプスのD2(D3)自己受容体に有意に作用して内因性のドーパミン分泌が減少した結果、覚醒度が低下して睡眠が誘発されるものと考えられた。
研究は現在も進行中であり、睡眠-覚醒量の変化、活動量(行動量)の変化、ドーパミン濃度の変化を同時にモニターし、覚醒量と活動量、活動量とドーパミン分泌量との関連などについて詳細な検討を行っていく。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2008

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Hypocretin receptor expression in canine and murine narcolepsy models and in hypocretin-ligand deficient human narcolepsy.2008

    • 著者名/発表者名
      Mishima K, Yoshida Y, Nishino S, et al.
    • 雑誌名

      Sleep 31

      ページ: 1119-1126

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 臨床睡眠学睡眠障害の基礎と臨床ナルコレプシー2008

    • 著者名/発表者名
      吉田祥, 谷村洋平, 神林崇, 清水徹男
    • 雑誌名

      日本臨床増刊号2 66

      ページ: 284-289

  • [雑誌論文] ナルコレプシーの臨床(特集2睡眠-リズム障害の臨床)2008

    • 著者名/発表者名
      吉田祥, 神林崇, 清水徹男
    • 雑誌名

      脳21 11

      ページ: 448-451

  • [雑誌論文] 過眠をきたす疾患の診断のポイントと対応2008

    • 著者名/発表者名
      吉田祥, 江村成就, 神林崇, 清水徹男
    • 雑誌名

      日本医師会雑誌 137

      ページ: 1431-1435

  • [学会発表] Dopamine D2/D3 agonists and daytime sleepiness : sleep promotion by low dose of quinpirole in rats in active period2008

    • 著者名/発表者名
      Yoshida Y, Yoneda H, Nishino S, et al.
    • 学会等名
      22^<nd> Annual Meeting of the Associated Professional Sleep Societies.
    • 発表場所
      Baltimore USA.
    • 年月日
      2008-06-10
  • [学会発表] Continuous microdialysis measures of histamine with sleep recordings in freely moving mice.2008

    • 著者名/発表者名
      Yoshida Y, Fujiki. N, Nishino S, et al.
    • 学会等名
      22^<nd> Annual Meeting of the Associated Professional Sleep Societies.
    • 発表場所
      Baltimore USA.
    • 年月日
      2008-06-09

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公開日: 2010-06-11   更新日: 2016-04-21  

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