新規のがん抑制遺伝子マコリンの固形癌における診断・治療への応用

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591473
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 白鳥 享 千葉大学, 医学部・附属病院, 講師 (80361434)
• 研究分担者: 清水 孝徳 千葉大学, 医学部・附属病院, 助教 (70375674) ; 松下 一之 千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (90344994) ; 日和佐 隆樹 千葉大学, 大学院・医学研究院, 准教授 (30260251) ; 島田 英昭 千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (20292691)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 食道扁平上皮癌 / SEREX / makorin / 腫瘍マーカー / ユビキチン

研究概要

食道扁平上皮癌の腫瘍マーカーをSEREX 法によりスクリーニングし、新規SEREX 抗原としてマコリン(MKRN1)を同定した。血清MKRN1 抗体(s-NKRN1-Abs)の陽性率は食道癌患者血清において25%、健常者血清において0%であった。また癌の分化度に対応して増加した。s-NKRN1-Abs は特異度の高い食道扁平上皮癌の新しい腫瘍マーカーであると考えられた。MKRN1 cDNA をras-NIH3T3 細胞に導入したところ、顕著な形態変化が認められた。その時にユビキチン化が亢進しているタンパク質を認め、質量分析した結果、L-FILIP であると判明した。これらのことから、MKRN1 は高分化型の食道癌の発生にL-FILIP のユビキチン化を介して関わっていると推定された。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical and pathologic evaluation of the effectiveness of neoadjuvant chemoradiation therapy in advanced esophageal cancer patients (2009)
  • 著者名/発表者名: Akutsu, Y., Matsubara, H., Shuto, K.,Uesato, M., Mori, M., Hoshino, I.,Shiratori, T., Miyazawa, Y., Ito, H. and Uno, T
  • 雑誌名: World J. Surg (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mode of lymphadenectomy and surgical outcome of upper thoracic esophageal squamous cell carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimada, H., Okazumi, S., Shiratori, T.,Akutsu, Y. and Matsubara, H
  • 雑誌名: J. Gastrointest. Surg (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] c-myc suppressorFBP-interacting repressor for cancerdiagnosis and therapy (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsushita, K., Tomonaga, T., Kajiwara,T., Shimada, H., Itoga, S., Hiwasa, T., Kubo, S., Ochiai, T., Matsubara, H. and Nomura, F
  • 雑誌名: Front. Biosci 14 ページ: 3401-3408
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decrease inchemosensitivity against anticancerdrugs by an esophageal squamous cellcarcinoma SEREX antigen (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiwasa, T., Shimada, H., Kuboshima, M.,Shiratori, T., Kagaya, A., Nabeya, Y.,Sugano, S., Ochiai, T., Matsubara, H.and Takiguchi, M
  • 雑誌名: AISEC. Int. J.Oncol 34 ページ: 641-648
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decrease inchemosensitivity against anticancerdrugs by an esophageal squamous cellcarcinoma SEREX antigen (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiwasa, T., Shimada, H., Kuboshima, M.,Shiratori, T., Kagaya, A., Nabeya, Y.,Sugano, S., Ochiai, T., Matsubara, H.and Takiguchi, M and Takiguchi, M
  • 雑誌名: AISEC. Int. J. Oncol 34 ページ: 641-648
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-proliferative andapoptosis-inducible activity ofSarcodonin G from Sarcodon scabrosus inHeLa cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Dong, M., Chen, S.-P., Kita, K.,Ichimura, Y., Guo, W.-Z., Lu, S., Sugaya,S., Hiwasa, T., Takiguchi, M., Mori, N.,Kashima, A., Morimura, K., Hirota, M.and Suziki, N
  • 雑誌名: Int. J. Oncol. 34 ページ: 201-207
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact ofpreoperative dental plaque culture forpredicting postoperative pneumonia inesophageal cancer patients (2008)
  • 著者名/発表者名: Akutsu, Y., Matsubara, H., Okazumi, S.,Shimada, H., Shuto, K., Shiratori, T.and Ochiai, T
  • 雑誌名: Dig. Surg 25 ページ: 93-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term results after dissection ofpositive thoracic lymph nodes inpatients with esophageal squamous cellcarcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimada, H., Okazumi, S., Matsubara, H.,Shiratori, T., Akutsu, Y., Nabeya, Y.,Tanizawa, T., Matsushita, K., Hayashi,H., Isono, K. and Ochiai, T
  • 雑誌名: World J. Surg 32 ページ: 255-261
  • 査読あり
• [雑誌論文] Have surgicaloutcomes of pathologic T4 esophagealsquamous cell carcinoma really improved? Analysis of 268 cases during 45 years of experience (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimada, H., Shiratori, T., Okazumi, S.,Matsubara, H., Nabeya, Y., Shuto, K.,Akutsu, Y., Hayashi, H., Isono, K. and Ochiai, T
  • 雑誌名: J. Am. Coll.Surg 206 ページ: 48-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] High serum level ofplasminogen activator inhibitor-1predicts histological grade ofintracerebral gliomas (2008)
  • 著者名/発表者名: Iwadate, Y., Hayama, M., Adachi, A.,Matsutani, T., Nagai, Y., Hiwasa, T. and Saeki, N
  • 雑誌名: Anticancer Res 28 ページ: 415-418
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sensitization againstanticancer drugs by transfection withUBE2I variant gene into ras-NIH3T3mouse fibroblasts (2007)
  • 著者名/発表者名: Shiratori, T., Shimada, H., Kagaya, A.,Kuboshima, M., Nabeya, Y., Machida, T.,Goto, K., Takiguchi, M., Ochiai, T. and Hiwasa, T
  • 雑誌名: Anticancer Res 27 ページ: 3227-3234
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of Ras signaling pathways bypyrroloquinoline quinone in NIH3T3mouse fibroblasts (2007)
  • 著者名/発表者名: Kumazawa, T., Hiwasa, T., Takiguchi, M.,Suzuki, O. and Sato, K
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Med 19 ページ: 765-770
  • 査読あり
• [雑誌論文] Is the surgical stress associated withworse survival in patients withesophageal cancer?--Analysis of colonsubstitution for 37 patients withremnant stomach (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimada, H., Okazumi, S., Matsubara, H.,Nabeya, Y., Shiratori, T., Hayashi, H.,Shuto, K., Akutsu, Y. and Ochiai, T
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 54 ページ: 791-795
  • 査読あり
• [雑誌論文] Concurrent chemoradiation for patientswith squamous cell carcinoma of thecervical esophagus (2007)
  • 著者名/発表者名: Uno, T., Isobe, K., Kawakami, H., Ueno,N., Shimada, H., Matsubara, H., Okazumi,S., Nabeya, Y., Shiratori, T., Kawata,T., Ochiai, T. and Ito H
  • 雑誌名: Dis. Esophagus 20 ページ: 12-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surgical outcomeof elderly patients 75 years of age andolder with thoracic esophagealcarcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimada, H., Shiratori, T., Okazumi, S.,Matsubara, H., Shuto, K., Akutsu, Y.,Narushima, K., Nabeya, Y., Hayashi, H.and Ochiai, T
  • 雑誌名: World J. Surg 31 ページ: 773-779
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surgical outcome after theclearance of abdominal metastatic lymphnodes in 138 patients with thoracicesophageal carcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimada, H., Okazumi, S., Matsubara, H.,Shiratori, T., Shuto, K., Akutsu ,Y.,Nabeya, Y., Hayashi, H. and Ochiai, T
  • 雑誌名: Am. J. Surg 193 ページ: 448-452
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surgical outcome of patientswith thoracic esophageal cancerpositive for cervical lymph nodes (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimada, H., Shiratori, T., Okazumi, S.,Matsubara, H., Nabeya, Y., Shuto, K.,Shimizu, T., Hayashi, H. and Ochiai, T
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 54 ページ: 100-103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serumanti-myomegalin antibodies in patientswith esophageal squamous cell carcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimada, H., Kuboshima, M., Shiratori,T., Nabeya, Y., Takeuchi, A., Takagi, H.,Nomura, F., Takiguchi, M., Ochiai, T.and Hiwasa, T
  • 雑誌名: Int. J. Oncol 30 ページ: 97-103
  • 査読あり
• [学会発表] マウス肝臓におけるSREBP-1c 遺伝子発現の概日時計と栄養因子による制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松本絵里子、玉井咲貴、石原顕紀、岩瀬克郎、日和佐隆樹、柴田重信、瀧口正樹
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会( BMB2008 )(講演要旨集 p.796)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081209-12
• [学会発表] cAMP responseelement binding protein (CREB) Ser133の脱リン酸化機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉村俊太郎、岩瀬克郎、松本絵里子、日和佐隆樹、瀧口正樹
  • 学会等名: 第30 回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会(BMB2008)(講演要旨集 p.369)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081209-12
• [学会発表] CAPN1、VDAC1、HSP90、CCNL2によるp53 レポーターの活性化によるp53 レポーターの活性化 第30回日本分子生物学会年会・第81 回日本生化学会大会合同大会( BMB2008 ) (2008)
  • 著者名/発表者名: 日和佐隆樹、大塚健三、岩瀬克郎、瀧口正樹
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会( BMB2008 )( 講演要旨集p.299)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081209-12
• [学会発表] 2Decrease inchemosensitivity against anticancerdrugs by an esophageal squamous cellcarcinoma SEREX antigenAISEC(食道扁平上皮癌SEREX 抗原AISEC による抗癌剤感受性の低下) (2008)
  • 著者名/発表者名: 白鳥享、島田英昭、加賀谷暁子、松原久裕、瀧口正樹、日和佐隆樹
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会(講演要旨集p.441)
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081028-30
• [学会発表] Search for glioma biomarkersby SEREX(グリオーマ特異抗原の検索) (2008)
  • 著者名/発表者名: 松谷智郎、岩立康男、瀧口正樹、日和佐隆樹
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会(講演要旨集p.440)
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081028-30
• [学会発表] Inhibition of cell growth andtransactivation of decorin by nuclearreceptor COUP-TFI ( 核内レセプターCOUP-TFI による細胞増殖阻害とdecorinの転写活性化) (2008)
  • 著者名/発表者名: 日和佐隆樹、森居真史、関直彦、水地智基、日野祐太朗、新免奈津子、瀧口正樹
  • 学会等名: 第67 回日本癌学会学術総会(講演要旨集p.408)
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081028-30
• [学会発表] Effects ofThioredoxin-2 on the chemosensitivityagainst anti-cancer drugs(抗癌剤感受性に及ぼすThioredoxin-2の影響) (2008)
  • 著者名/発表者名: 新免奈津子、松谷智郎、岩立康男、瀧口正樹、日和佐隆樹
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会(講演要旨集 p.123)
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081028-30
• [学会発表] SerologicalIdentification of antigens byrecombinant cDNA expressin cloning(SEREX) using antibodies from patientswith esophageal squamous cellcarcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimada, H. and Hiwasa, T
  • 学会等名: 11th World Congress of theInternational Society for Diseases ofthe Esophagus
  • 発表場所: Budapest, Hungary
  • 年月日: 20080910-13
• [学会発表] セリン・プロテアーゼ・インヒビターONO-3403 によるcAMP シグナルの制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 日和佐隆樹
  • 学会等名: 第13回病態と治療におけるプロテアーゼとインヒビター学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20080822-23
• [学会発表] 遺伝子治療後6年間生存中の食道癌の1例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 白鳥享, 島田英昭、岡住慎一、宮澤幸、鍋谷圭宏、首藤潔彦、清水孝典、坂田治人、阿久津泰典、松原久裕
  • 学会等名: 第69回日本消化器外科学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20080716-18
• [学会発表] SEREX法により同定された新規食道癌特異抗原makorin1 の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 白鳥享、島田英昭、鍋谷圭宏、阿久津泰典、松原久裕、瀧口正樹、日和佐隆樹
  • 学会等名: 第108回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20080515-17
• [学会発表] 患者血清抗体価が高値を示す新規食道癌SEREX抗原の同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 加賀谷暁子、島田英昭、白鳥享、鍋谷圭宏、阿久津泰典、松原久裕、岡住慎一、瀧口正樹、日和佐隆樹
  • 学会等名: 第108回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20080515-17
• [学会発表] SEREX 法による新規動脈硬化症診断マーカーの同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中村利華、冨吉郷、黒田英行、町田利生、瀧口正樹、日和佐隆樹
  • 学会等名: 第4回日本臨床プロテオーム研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-05-10
• [学会発表] SEREX法による新規食道扁平上皮癌抗原ECSAの同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 日和佐隆樹、島田英昭、加賀谷暁子、白鳥享、松原久裕、瀧口正樹
  • 学会等名: 第4回日本臨床プロテオーム研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-05-10
• [学会発表] 神経伝達物質によるセクレトグラニンII 遺伝子の発現制御機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 岩瀬克郎、吉村俊太朗、日和佐隆樹、瀧口正樹
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会( BMB2007 )( 講演要旨集p.650)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071211-51
• [学会発表] 食道扁平上皮癌抗原のSEREX 法による同定と機能解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 加賀谷暁子、島田英昭、落合武徳、瀧口正樹、日和佐隆樹
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会( 講演要旨集p.828)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071211-15
• [学会発表] nicastrin による p53 の活性制御機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 越田敏史、日和佐隆樹、瀧口正樹
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80 回日本生化学会大会合同大会( BMB2007 )( 講演要旨集p.813)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071211-15
• [学会発表] VDAC1によるp53の転写誘導能の増強 (2007)
  • 著者名/発表者名: 日和佐隆樹、越田敏史、加賀谷暁子、松谷智郎、瀧口正樹
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80 回日本生化学会大会合同大会(BMB2007)(講演要旨集 p.813)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071211-15
• [学会発表] Computerassisted drug design : decorin likepeptides as anticancer drugs (2007)
  • 著者名/発表者名: 田村裕、安達統衛、杉山肇、塩原紀之、日和佐隆樹、瀧口正樹
  • 学会等名: 第66回日本癌学会総会(総会記事 p.537)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071003-05
• [学会発表] グリオーマ特異抗原の検索 (2007)
  • 著者名/発表者名: 松谷智、岩立康男、日和佐隆樹、瀧口正樹、佐伯直勝
  • 学会等名: 第66回日本癌学会総会(総会記事 p.167)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071003-05
• [学会発表] nicastrin による p53 の活性制御機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 越田敏史、日和佐隆樹、松谷智郎、瀧口正樹
  • 学会等名: 第66回日本癌学会総会(総会記事 p.128)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071003-05
• [学会発表] 食道扁平上皮癌SEREX 抗原CU-EC-10 に対する血清抗体の臨床病理学的意義 (2007)
  • 著者名/発表者名: 島田英昭、加賀谷暁子、白鳥享、瀧口正樹、野村文夫、落合武徳、日和佐隆樹
  • 学会等名: 第66回日本癌学会総会(総会記事 p.427)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071003-05
• [学会発表] 食道扁平上皮癌SEREX 抗原サイクリンL2 の同定と機能解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 加賀谷暁子、島田英昭、白鳥享、落合武徳、瀧口正樹、日和佐隆樹
  • 学会等名: 第66回日本癌学会総会(総会記事 p.163)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071003-05
• [学会発表] VDAC1 とBax によるp53 の活性制御機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 日和佐隆樹, 越田敏史, 加賀谷暁子, 松谷智郎, 瀧口正樹
  • 学会等名: 第66回日本癌学会総会(総会記事p.128)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071003-05
• [学会発表] 食道扁平上皮癌SEREX 抗原makorin1 の同定と機能解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 白鳥享、島田英昭、加賀谷暁子、落合武徳、瀧口正樹、日和佐隆樹
  • 学会等名: 第66回日本癌学会総会(総会記事 p.163)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071003-05
• [学会発表] カルパインによるp53の転写誘導能の活性化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 日和佐隆樹、越田敏史、瀧口正樹
  • 学会等名: 第12回病態と治療におけるプロテアーゼとインヒビター学会(抄録 p.48)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20070803-04
• [学会発表] 食道扁平上皮癌における新規SEREX 抗原の同定と血清抗体の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 加賀谷暁子、島田英昭、日和佐隆樹、瀧口正樹、落合武徳
  • 学会等名: 第61回日本食道学会学術集会(総会記事 p.150)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20070621-22