Inflammasome抑制による薬物的大動脈瘤根治療法の開発

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591483
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 吉村 耕一 山口大学, 医学部, 講師 (00322248)
• 研究分担者: 青木 浩樹 山口大学, 医学部, 特命准教授 (60322244)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 大動脈瘤 / 伸展刺激 / マクロファージ

研究概要

大動脈瘤は破裂死に至る臨床上重要な疾患であるが、発症原因は未だ不明である。本研究では、大動脈瘤壁細胞への異常な伸展刺激と大動脈瘤の中心病態である慢性炎症との関連を検討した。すなわち、マクロファージは、細胞進展刺激に応答して炎症シグナルを活性化し、さらに炎症性サイトカインの分泌を亢進した。また、このマクロファージの刺激応答は、自然免疫における炎症惹起蛋白複合体inflammasomeのエフェクター分子であるCaspase-1の阻害剤で抑制された。

研究成果

• [雑誌論文] 大動脈瘤に対する薬物療法のup-to-date (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉村耕一, 青木浩樹, 木村泰三, 古谷彰, 濱野公一, 松崎益徳
  • 雑誌名: Heart View 12(11) ページ: 54-59
• [雑誌論文] 大動脈瘤に対する薬物療法開発の最前線 (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉村耕一, 青木浩樹, 松崎益徳
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 226(10) ページ: 7495-7501
• [雑誌論文] 大動脈瘤のトランスレーショナルリサーチ (2008)
  • 著者名/発表者名: 青木浩樹, 吉村耕一, 松崎益徳
  • 雑誌名: 化学と生物 46(3) ページ: 180-186
• [雑誌論文] Regression of Abdominal Aortic Aneurysms by Pharmacological Inhibition of c-Jun N-terminal Kinase (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura K, Aoki H, Ikeda Y, Furutani A, Hamano K, Matsuzaki M
  • 雑誌名: Bull Yamaguchi Med School 54(3-4) ページ: 29-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] 大動脈瘤の薬物治療 (2007)
  • 著者名/発表者名: 青木浩樹, 吉村耕一, 松崎益徳
  • 雑誌名: Angiology Frontier 6(4) ページ: 43-49
• [雑誌論文] Turning back the clock : regression of abdominal aortic aneurysms via pharmacotherapy (2007)
  • 著者名/発表者名: Aoki H, Yoshimura K, Matsuzaki M
  • 雑誌名: J Mol Med 85(10) ページ: 1077-88
  • 査読あり
• [学会発表] Involvement of JNK2 in Mechanosensing and Proinflammatory Signaling during Development of Aortic Aneurysm (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura K, Aoki H, Kimura T, Ikeda Y, Aoyama H, Miyazaki Y, Morikage N, Furutani A, Hamano K, Matsuzaki M.
  • 学会等名: 日本循環器学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090320-22
• [学会発表] c-Jun N-terminal Kinase 2 Translates Mechanical Stress to Inflammatory Signal in Macrophages and Promotes Progression of Abdominal Aortic Aneurysm In Vivo (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura K, Aoki H, Kimura T, Ikeda Y, Aoyama H, Morikage N, Furutani A, Hamano K, Matsuzaki M
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2008
  • 発表場所: New Orleans, LA, U.S.A.
  • 年月日: 20081109-12
• [学会発表] Pharmacological therapy of AAA in animal (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura K, Aoki H, Ikeda Y, Furutani A, Hamano K, Matsuzaki M
  • 学会等名: International Meeting on Aortic Aneurysms -New insights into an old problem-
  • 発表場所: Liege, Belgium
  • 年月日: 20080919-20
• [学会発表] 大動脈瘤の病態解明と薬物療法開発の試み (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉村耕一, 青木浩樹, 池田安宏, 濱野公一, 松崎益徳
  • 学会等名: 第56回日本心臓病学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080908-10
• [学会発表] Critical Role of JNK in Chronic Inflammation of Abdominal Aortic Aneurysms (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura K, Aoki H, Ikeda Y, Hamano K, Matsuzaki M
  • 学会等名: 日本循環器学会
  • 発表場所: 博多
  • 年月日: 20080328-30
• [学会発表] Critical Role of JNK2 for Development of Abdominal Aortic Aneurysm in Mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura K, Aoki H, Ikeda Y, Morikage N, Furutani A, Hamano K, Matsuzaki M
  • 学会等名: 日本循環器学会
  • 発表場所: 博多
  • 年月日: 20080328-30
• [学会発表] 大動脈瘤トランスレーショナルリサーチの最前線 (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉村耕一
  • 学会等名: 第92回日本循環器学会中国・四国合同地方会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 2008-06-06
• [学会発表] Regression of Abdominal Aortic Aneurysm in animal models (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura K, Aoki H, Ikeda Y, Matsuzaki M
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions
  • 発表場所: Orlando, Florida, U.S.A.
  • 年月日: 20071104-07
• [学会発表] c-Jun N-terminal Kinase 2 is Required for Development of Abdominal Aortic Aneurysm in Mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura K, Aoki H, Ikeda Y, Aoyama H, Morikage N, Furutani A, Hamano K, Matsuzaki M
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2007
  • 発表場所: Orlando, Florida, U.S.A.
  • 年月日: 20071104-07
• [学会発表] Regression of Abdominal Aortic Aneurysm through Pharmacologic Therapy. 8th annual international (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura K, Aoki H, Hamano K, Matsuzaki M.
  • 学会等名: symposium on advances in understanding aortic diseases
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20071013-14
• [図書] Edition de I'Universite de Liege, Liege (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura K, Aoki H, Ikeda Y, Furutani A, Hamano K, Matsuzaki M
  • 総ページ数: 453-476
  • 出版者: In the Text Book"Aortic Aneurysms, New insights into an old problem" (ed. by Sakalihasan N.)