2008 年度実績報告書

調節性T細胞の制御による新しい肝移植後肝癌再発予防法の開発

研究課題

研究課題/領域番号	19591484
研究機関	九州大学
研究代表者	吉住朋晴九州大学, 大学病院, 助教 (80363373)
研究分担者	島田光生徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (10216070) 安友康二徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス部, 教授 (30333511) 前原喜彦九州大学, 医学研究院, 教授 (80165662) 居村暁徳島大学, 医学部・歯学部付属病院, 助教 (90380021) 森根裕二徳島大学, 医学部・歯学部付属病院, 助教 (60398021)
キーワード	移植外科 / 肝細胞癌 / 調節性T細胞
研究概要	研究の目的)末梢血及び肝癌組織内におけるTregの増加とCTLの不活化を証明し、CD25強陽性のTregを選択的にブロックすることによる、CTL再活性化の可能性を検討する。免疫抑制剤は、臓器移植を行ううえで、必要不可欠のものであるが、Tregの特性を理解したうえで、より選択的に必要なリンパ球分画のみを一過性に排除しうる、免疫抑制剤の種類を確認する。研究の成果)生体肝移植患者の術前術後における末梢血CD4+CD25+T細胞及びFoxP3陽性T細胞の分画を検討した。非肝癌患者7例における生体肝移植術後の末梢血CD4+T細胞中のCD25+T細胞は平均2.8%、その内FoxP3陽性T細胞は75.2%であった。生体肝移植術後肝細胞癌が再発せずに経過している20例と肝細胞癌が再発した3例において同様の検討を行った(全例カルシニューリン阻害剤投与下)。非再発例における末梢血CD4+T細胞中のCD25+T細胞は3.4%、再発例では5.7%であった(p=0.53)。末梢血CD4+CD25+陽性T細胞中のFoxP3陽性T細胞は非再発例で67.9%、再発例で26.1%であった(p=0.002)。肝移植後肝細胞癌再発患者の末梢血において、FoxP3細胞の割合が有意に低下している事がわかった。肝癌再発例では、CTLが活性化し、Tregが減少している可能性が示唆された。これまでに同様の報告はなく、肝移植後の免疫系の変化を知る上で、貴重な研究成果となると考えられた。