| 研究課題/領域番号 |
19591498
|
|---|
| 研究機関 | 日本大学 |
|---|
研究代表者 |
石井 敬基 日本大学, 医学部, 講師 (20246870)
|
|---|
| 研究分担者 |
高橋 泰夫 日本大学, 医学部, 助教 (30339329)
浅井 聰 日本大学, 医学部, 教授 (80231108)
高山 忠利 日本大学, 医学部, 教授 (30280944)
|
|---|
| キーワード | S-1 / ^<13>C / 呼気テスト / 遺伝子多型 / CYP2A6 / ウラシル |
|---|
| 研究概要 |
背景と目的:S1の抗癌効果には、CYP2A6遺伝子多型が関与や、Dihydropyrimidine Dehydrogenase(DPD)活性を抑制するギメラシルが重要である。2-13Curacil呼気テスト(UrBT)の呼気中13CO2変化が生体内のDPD活性の標識であることが報告されている。CYP2A6遺伝子多型解析結果とUrBTの結果からS1の抗癌効果が予測可能であるかを検討し、これら結果と血清FT、5FU濃度との関連性を検討した。対象と方法:胃癌16例、大腸癌13例、膵臓癌4例の計34例の進行再発症例を対象とした。全例にS1を40mg/m^2を朝・夕投与した。CYP2A6遺伝子多型は1アレルの変異(*1/*X:*1/*4、*1/*7、*1/*9)、両アレルの変異((*X/*X:*4/*4、*4/*7、*4/*9*、4*/*10、*7/*9、*9/*9、*9/*10)の2群に分けて検討した。UrBTは2-^<13>C-Uraci1を2mg/kgを内服し、初回S1内服前と初回内服3時間後の2回施行した。^<13>CO_2測定はExalenz社,BreathIDで<13>^CO_2を連続測定し(△‰)、0〜60分までの曲線下面積(Σ60)を測定した。Σ60と抗癌効果の関係を検討し、さらに、S1内服後3時間目の血清FTおよび、5FU濃度を測定し、UrBTとの関係を検討した。結果:1)CR+PR18例(CR2例、PR16例)、PD16例であった。2)CR+PR症例とPD症例のS1内服前のΣ60に有意差は無く、内服後のΣ60はPD症例に比べCR+PR症例で有意に低値であった。3)CR+PRとPDの間に単変量解析で有意差を認めたのは、*1/*Xのアレルの有無、内服後のΣ60、内服3時間後の血清5FU濃度であり、多変量解析で有意差を認めたのは内服後Σ60であった(P=0.009)。4)内服後Σ60の抗癌効果の有りに対する受動者動作特性曲線(ROC curve)の曲線下面積は、0.904(p=0.00017)であった。5)内服後Σ60のcut off値を43.2(‰)とした時の抗癌効果の有りに対する感度は83.3%、特異度93.7%、尤度比13.3であった。6)S1内服3時間後の血清5FU濃度と内服後Σ60の相関は-0.505(p=0.0002)であった。結論:UrBTの結果から、S1内服後の抗癌効果が予測できる可能性が示唆された。S1内服前後のUrBTの結果は血清5FU濃度との関連が高いことが示唆された。
|
