消化器癌における癌細胞-間葉細胞間の相互作用機構の解明と新規抗腫瘍療法の開発

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591503
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 吉富 秀幸 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (60375631)
• 研究分担者: 宮崎 勝 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (70166156) ; 大塚 将之 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (90334185) ; 三橋 登 千葉大学, フロンティアメディカルセンター, 准教授 (80400985) ; 須田 浩介 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (50400908) ; 高野 重紹 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (20436380)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 実験外科学 / 消化器癌 / 膵臓癌 / FGF10 / FGFR2 / 間質細胞 / 細胞遊走能 / 細胞浸潤能

研究概要

膵臓癌における癌-間質細胞の相互作用に注目した。膵癌細胞がFibroblastgrowthfacto-Receptor(FGFR)2を、周囲問質細胞がFGF10を発現していた。FGFR2を強発現する膵癌では予後が不良であった。また、FGF10はFGFR2発現膵癌細胞株の細胞遊走、浸潤能を誘導した。このことから、間質細胞がFGF10-FGFR2を介し、膵癌の悪性化の一助をになっていると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] 肝臓膵臓組織発生における血管内皮細胞と実質細胞の相互作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉富秀幸、ZaretKS、木村文夫、清水宏明、吉留博之、大塚将之、宮崎勝
  • 雑誌名: 肝胆膵 (in press)
• [雑誌論文] ^1 : These authors contributed equally to this work (2008)
  • 著者名/発表者名: Hideyuki Yoshitomil, So-ichi Kobayashi^1, Masayuki Otsuka, Fumio Kimura,Hiroaki Shimizu, Hiroyuki Yoshidome, and Masaru Miyazaki
  • 雑誌名: Specific Expression of Endoglin (CD105) in Endothelial Cells of Intratumoral Blood and Lymphatic Vessels in Pancreatic Cancer 37 ページ: 275-281
  • 査読あり
• [雑誌論文] Annexin II overexpression predicts rapid recurrence after surgery in pancreatic cancer patients undergoing gemcitabine-adjuvant chemotherapy (2008)
  • 著者名/発表者名: higetusgu Takano, Akira Togawa, Hideyuki Yoshitomi, Takashi Shida, Fumio Kimura,Hiroaki Shimizu, Hiroyuki Yoshidome, Masayuki Ohtsuka, Atsushi Kato, Takeshi Tomonaga, Fumio Nomura, and Masaru Miyazaki
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 15 ページ: 157-68
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preoperative GATA3 mRNA expression in peripheral blood mononuclear cells is up-regulated in patients with postoperative infection following hepatobiliary pancreatic surgery (2008)
  • 著者名/発表者名: kawamoto J, Kimura F, Yoshitomi H, Shimizu H, Yoshidome H, Ohtsuka M, Kato A, Nozawa S, Furukawa K, Mitsuhashi N, Takeuchi D, Miyazaki M
  • 雑誌名: J Surg Res(Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of a-Fetoprotein ; involvement on proliferation, angiogenesis, and apoptosis of hepatocellular carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Mitsuhashi N, Kobayashi S, Doki T, Kimura F, Shimizu H, Yoshidome H, Ohtsuka M, Kato A, Yoshitomi H, Nozawa S, Furukawa K, Takeuchi D, Suda K, Miura S, Miyazaki M.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 23 ページ: 189-197
  • 査読あり
• [雑誌論文] FGF10/FGFR2 signal induces cell migration and invasion in pancreatic cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: S Nomura, H Yoshitomi, S Takano, T Shida, S Kobayashi, M Ohtsuka, F Kimura, H Shimizu, H Yoshidome, A Kato, and M Miyazaki
  • 雑誌名: Br J Cancer 99 ページ: 305-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apolipoprotein C-1 maintains cell survival by preventing from apoptosis in pancreatic cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: S Takano, H YoshitomiA Togawa, K Sogawa, T Shida, F Kimura, H Shimizu, T Tomonaga, F Nomura, and M Miyazaki
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 2810-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiopoietin-2 levels ithe hepatic vein as a useful predictor of tumor invasiveness and prognosis in human hepatocellular carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuboki S, Shimizu H, Mitsuhashi N, Kusashio K, Kimura F, Yoshidome H, Ohtsuka M, Kato A, Yoshitomi H, Miyazaki M
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 23 ページ: 157-164
  • 査読あり
• [学会発表] 勝FGF10およびFGFR2-IIIbのシグナルを介した膵癌における細胞遊走浸潤能の誘導 (2008)
  • 著者名/発表者名: 野村悟、吉富秀幸、高野重紹、志田崇、小林壮一、木村文夫、清水宏明、吉留博之、大塚将之、加藤厚、野澤聡志、古川勝規、三橋登、竹内男、高屋敷吏、須田浩介、宮崎勝
  • 学会等名: 第63回日本消化器外科学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-07-17
• [学会発表] FGFIO/FGFR2-IIIbsignalを介した膵癌細胞遊走浸潤能の誘導 (2008)
  • 著者名/発表者名: 野村悟、吉富秀幸、高野重紹、志田崇、小林壮一、木村文夫、清水宏明、吉留博之、大塚将之、加藤厚、野澤聡志、古川勝規、三橋登、竹内男、高屋敷吏、須田浩介、宮崎勝
  • 学会等名: 第108回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2008-05-18
• [学会発表] 膵癌分子標的治療薬としてのAnnexinII臨床応用への挑戦 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高野重紹、吉富秀幸、外川明、志田崇、木村文夫、清水宏明、吉留博之、大塚将之、加藤厚、野澤聡志、古川勝規、三橋登、竹内男、高屋敷吏、須田浩介、野村文夫、宮崎勝
  • 学会等名: 第108回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2008-05-18
• [学会発表] 膵癌術後補助療法の個別化を目指したgemcitabine耐性因子の同定と臨床応用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 高野重紹、吉富秀幸、外川明、志田崇、木村文夫、清水宏明、吉留博之、大塚将之、加藤厚、野村文夫、宮崎勝
  • 学会等名: 第45回日本癌治療学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2007-10-25
• [学会発表] プロテオミクスを用いた膵癌GEM耐性因子としてのAnnexinIIの同定とその臨床的意義の解明 (2007)
  • 著者名/発表者名: 吉富秀幸、高野重紹、外川明、志田崇、木村文夫、清水宏明、吉留博之、大塚将之、野村文夫、宮崎勝
  • 学会等名: 第38回日本膵臓学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2007-07-28
• [学会発表] 膵癌血清マーカーであるApoC-1の予後と再発との相関および膵癌細胞における機能解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 高野重紹、吉富秀幸、外川明、曽川一幸、志田崇、木村文夫、清水宏明、吉留博之、大塚将之、朝長毅、野村文夫、宮崎勝
  • 学会等名: 第38回日本膵臓学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2007-06-28