固形癌の低酸素環境を標的とした新規分子標的治療法の開発研究

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591505
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 東京医科大学 (2008); 信州大学 (2007)
• 研究代表者: 藤森 実 東京医科大学, 医学部, 教授 (00262725)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 腫瘍選択的治療法 / 嫌気性菌ベクター / Prodrug / Enzyme 療法

研究概要

今回われわれは、固形癌は、その腫瘍内が正常組織に比べて嫌気的環境であることに着目し、新しい腫瘍選択的治療として嫌気性菌に遺伝子を導入する事を着想した。ビフィズス菌の一種Bifidobacterium breve( B. breve)に抗がん剤の前駆物質5FC を5FU に変換する酵素であるサイトシンデアミナーゼ遺伝子を導入しタンパク発現を確認した。さらに、担癌マウスへB. breveを全身投与した結果、腫瘍選択的成育性を証明した。

研究成果

• [雑誌論文] 組換えビフィズス菌製剤を用いた固形がんの嫌気的環境を標的とした腫瘍選択的治療 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤森実
  • 雑誌名: Drug Deliverry System 23-5 ページ: 560-566
• [雑誌論文] 組換えビフィズス菌製剤を用いた乳癌の腫瘍選択的治療 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤森実
  • 雑誌名: 日本臨床 66 ページ: 1211-1218
• [雑誌論文] Exogeneus Cytosine Deaminase Gene Expression in Bifidobacterium breve I-53-8w for Tumor-Targeting Enzyme/Prodrug Therapy.、 Biosci (2007)
  • 著者名/発表者名: Hidaka A,Hamaji Y,Sasaki T, Taniguchi S,Fujimori M
  • 雑誌名: Biotechnol. Biochem 71 ページ: 2921-2926
  • 査読あり
• [学会発表] 嫌気的環境を標的とした転移性乳癌の腫瘍選択的治療 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤森実
  • 学会等名: 日本乳癌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2008-09-27
• [学会発表] Genetically engineered Bifidobacterium as a drug delivery system for systemic therapy of metastatic breast cancer patients Second JCA-AACR Special Joint Conference (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujimori M
  • 学会等名: The Latest Advances in Breast Cancer Research From Basic Science to Therapeutics
  • 発表場所: The Westin Hotel Awaji Island Hyogo, Japan
  • 年月日: 2008-07-15
• [学会発表] Hypoxia を分子標的とした腫瘍選択的治療薬 : APS001 におけるTranslational research の現状 (2007)
  • 著者名/発表者名: 藤森実
  • 学会等名: 第15回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-06-30
• [学会発表] Strong enhancement of recombinant cytosine deaminase activity in Bifidobacterium longum for tumor-targeting enzyme/prodrug therapy American Association for Cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Hamaji Y、FujimoriM
  • 学会等名: Research Annual Meeting 2007
  • 発表場所: Los Angeles convention center
  • 年月日: 2007-04-15