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2007 年度 実績報告書

癌幹細胞を標的とした紅規癌特異的免疫治療の開発

研究課題

研究課題/領域番号 19591509
研究機関九州大学

研究代表者

田中 文明  九州大学, 大学病院, 助教 (30332836)

研究分担者 井上 裕  九州大学, 生体防御医学研究所, 助教授 (90203249)
吉武 慎一郎  九州大学, 大学病院, 講師 (80315142)
キーワード癌幹細胞 / SP / GO / 腫瘍増殖 / 多分化能
研究概要

〈消化器癌株化癌細胞からの癌幹細胞の抽出〉
消化器癌における癌幹細胞のマーカーを明らかにするとともに、その生物学的特徴を明らかにすることを第一目標として研究を行った。われわれは、ヒト肝細胞癌株化細胞を用いて、初めて癌幹細胞の存在を明らかにした(Haraguchi,Tanaka, et. al.,stem cells,2006)。最終目標である癌幹細胞を標的とした特異的免疫治療を実施するために、マウス肝細胞癌細胞株MH129を用いて癌幹細胞の同定を進めた。ヒト肝癌細胞HuH7の癌幹細胞同定と同じ手法のSP成分をソーティングし、培養実験を行ったが、MH129では癌幹細胞成分は得られなかった。そこで、新規同定方法として、癌幹細胞が長期生存できるという性質を考慮し、細胞周期が停止しているGO期に着目した。FACSを用いてGO期細胞をソーティングした後に、in vitroで増殖能、コロニー形成能、また同系のマウス皮下に投与することによる腫瘍造成能を解析した。
その結果、非GO期細胞と比較してGO細胞が増殖能、コロニー形成能に優れ、また同系マウスのin vivoにおける腫瘍造成能にも優れていることが初めて明らかにされた。また、無血清培地において肝細胞、胆管細胞へ分化させる因子を混合培養することで、それぞれの成分への分化を実施している。また、薬剤耐性に関して、ABCトランスポーター遺伝子に依存するアンソラサイクリン系抗癌剤のみならず、多種の抗癌剤を用いて耐性実験を行っている。又向時に、4万4千遺伝子搭載オリゴマイクロアレイを用いて遺伝子発現解析を行った。
これらの結果を基に、GO細胞群より更なる候補マーカーの組み合わせにより、より癌幹細胞の本質に迫る。また、この絞り込みによって得られた細胞を用いて、最終目標である癌幹細胞特異的免疫を誘導することによる抗腫瘍効果の解析を実施する予定である

  • 研究成果

    (15件)

すべて 2008 2007

すべて 雑誌論文 (14件) (うち査読あり 14件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Clinical significance of LAMB3 and COL7A1 mRNA in esophageal squamoos cell carcinoma2008

    • 著者名/発表者名
      Kita Y, Mimori K, Tanaka E, Matsumoto T, Haraguchi N, Ishikawa K, Matsuzaki S, Fukuyoshi Y, Inoue H, Natsugoe S, Aikou T, Mori M.
    • 雑誌名

      Eur J Surg Oncol

      ページ: Epub

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Efficient identification of a novel cancer/testis antigen for immunotherapy using three-step microarray analysis2008

    • 著者名/発表者名
      Yokoe T, Tanaka F, Mimori K, Inoue H, Ohmachi T, Kusunoki M, Mori M.
    • 雑誌名

      Cancer Res 68

      ページ: 1074-1082

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical Significance of BMP7 in Human Colorectal Cancer2008

    • 著者名/発表者名
      Motoyama K, Tanaka F, Kosaka Y, Mimori K, Uetake H, Inoue H, Sugihara K, Mori M.
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol

      ページ: Epub

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prognostic value of tumor-infiltrating FOXP3+ regulatory T cells in patients with hepatocellular carcinoma2008

    • 著者名/発表者名
      Sasaki A, Tanaka F, Mimori K, Inoue H, Kai S, Shibata K, Ohta M, Kitano S, Mori M.
    • 雑誌名

      Eur J Surg Oncol 34

      ページ: 173-179

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activin a causes cancer cell aggressiveness in esophageal squamous cell carcinoma cells2008

    • 著者名/発表者名
      Yoshinaga K, Yamashita K, Mimon K, Tanaka F, Inoue H, Mori M.
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol 15

      ページ: 96-103

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical significance of the reduced expression of G protein gamma 7(GNG7)in oesophageal cancer2008

    • 著者名/発表者名
      Ohta M, Mimori K, Fukuyoshi Y, Kita Y, Motoyama K, Yamashita K, Ishii H, Inoue H, Mori M.
    • 雑誌名

      Br J Cancer 98

      ページ: 410-417

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Biological and genetic characteristics of tumor-initiating cells in colon cancer2007

    • 著者名/発表者名
      Ieta K, Tanaka F, Haraguchi N, Kita Y, Sakashita H, Mimori K, Matsumoto T, Inoue H, Kuwano H, Mori M.
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol 15

      ページ: 638-648

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical significance of growth differentiation factor 11 in colorectal cancer2007

    • 著者名/発表者名
      Yokoe T, Ohmachi T, Inoue H, Mimori K, Tanaka F, Kusunoki M, Mori M.
    • 雑誌名

      Int J Oncol 31

      ページ: 1097-1101

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinicopathological and biological significance of mitotic centromere-associated kinesin overexpression in human gastric cancer2007

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Y, Tanaka F, Haraguchi N, Mimori K, Matsumoto T, Inoue H, Yanaga K, Mori M.
    • 雑誌名

      Br J Cancer 97

      ページ: 543-549

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical significance of the loss of MATS1 mRNA expression in colorectal cancer2007

    • 著者名/発表者名
      Kosaka Y, Mimori K, Tanaka F, Inoue H, Watanabe M, Mori M
    • 雑誌名

      Int J Oncol 31

      ページ: 333-338

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tripartite motif-containing 29(TRIM29)is a novel marker for lymph node metastasis in gastric cancer2007

    • 著者名/発表者名
      Koska Y, Inoue H, Ohmachi T, Yokoe T, Matsumoto T, Mimori K, Tanaka F, Watanabe M, Mori M.
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol 14

      ページ: 2543-2549

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of overexpressed genes in hepatocellular carcinoma,with special reference to ubiquitin-conjugating enzyme E2C gene expression2007

    • 著者名/発表者名
      Ieta K, Ojima E, Tanaka F, Nakamura Y, Haraguchi N, Mimori K, Inoue H, Kuwano H, Mori M
    • 雑誌名

      Int J Cancer 121

      ページ: 33-38

    • 査読あり
  • [雑誌論文] TIMP-3 and Phosphatidylinositol 3-kinase genes were found to be related to the progression of colon cancer in a comparison of pneumoperitoneum and laparotomy in a murine model2007

    • 著者名/発表者名
      Tanaka F, Sonoda H, Okamoto M, Mimori K, Utsunomiya T, Inoue H, Mori M.
    • 雑誌名

      Surg Today 37

      ページ: 220-225

    • 査読あり
  • [雑誌論文] BAC clones related to prognosis in patients with esophageal squamous carcinoma:an array comparative genomic hybridization study2007

    • 著者名/発表者名
      Hirasaki S, Noguchi T, Mimori K, Onuki J, Morita K, Inoue H, Sugihara K, Mori M, Hirano T
    • 雑誌名

      Oncologist 12

      ページ: 406-417

    • 査読あり
  • [学会発表] 食道癌の発生・進展に関わる因子の解析2007

    • 著者名/発表者名
      田中 文明, 三森 功士, 蒲原 行雄, 井上 裕, 森 正樹
    • 学会等名
      第66回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-10-05

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公開日: 2010-02-04   更新日: 2016-04-21  

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