| 研究概要 |
我々は、乳癌において高率にHedgehog(Hh)シグナル系が活性化し、治療標的となりうる可能性を報告した(Kubo, et. al.Cancer Reg,2004)。本研究においでは、乳癌におけるHhシゲナル系活性化の機序としてのEstrogen receptor(ER)の関与を明らかにし、新たな治療法開発に応用することを目的とした。
本年度の研究計画に沿って成果を記載する。
1.乳癌におけるERシグナルとHhシグナルの関速解析:1)ER陽性乳癌細胞およびER陰性乳癌細胞を標的細胞として、ER活性化(エストラジオール添加)によるHh系リガンドであるShhの発現誘導、ERシグナル抑制(ICI 182、780、ERa dominant negative)によるShh発現抑制を明らかにし、ER経路の活性化によるShh発現の連関を明らかにした。2)さらに、ER経路の活性によるShh発現を介したリガンド依存性ER陽性乳癌細胞特異的Hh経路活性化を証明し、Hhシグナル経路とER経路間のクロストークを明らかにすることができた。3)これらクロストークが実際の乳癌組織でも存在する可能性を、手術時摘出乳癌組織にて示した。
2.ER経路とHhシグナルのクロストークを利用した治療法の検証:1)ER陽性乳癌細胞におけるER経路活性化による増殖促進とER経路阻害による増殖抑制を明らかにし、ER経路とHhシグナル系の連関を視野に入れた治療戦略の可能性を得た。
これらの成果は論文にて発表した(Koga et. a1.Anticancer Res、in press)。
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