未産・経産ラット乳腺のDNAメチル化状態の網羅的比較による乳癌予防

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591522
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 松岡 洋一郎 関西医科大学, 医学部, 准教授 (60219409)
• 研究分担者: 螺良 愛郎 関西医科大学, 医学部, 教授 (90098137) ; 上原 範久 関西医科大学, 医学部, 講師 (30368211)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 乳癌 / 予防 / 妊娠 / 遺伝子

研究概要

未産・経産ラットをN-methyl-N-nitrosourea(50mg/kg体重)発癌刺激7日後に屠殺し、乳管上皮の増殖活性をBrdU取り込み率にて比較すると、未産個体3.6±1.4%、経産個体1.3±0.4%と経産個体で細胞増殖が有意に抑制されていた。これと相関して、経産乳腺でのMyc抑制因子Mntの発現上昇、Mnt-ヒストン脱アセチル化酵素(HDAC1)複合体形成の促進がそれぞれイムノブロット法、免疫沈降法により認められた。また両乳腺間でのヒストンアセチル化パターンの差異がイムノブロット法により検出された。以上の結果から、経産による乳腺発癌抑制にはヒストンアセチル化機構を介する細胞増殖関連遺伝子群の発現修飾が関与するものと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Biphasic effect of short-term pregnancy hormone treatment on N-methyl-N-nitrosourea-induced mammary carcinogenesis in young and old rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Lai, Y-C., Yuri, T., Uehara, N., Matsuoka, Y., Kanematsu, S., and Tsubura, A.
  • 雑誌名: Mol. Med. Rep. 2 ページ: 213-220
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of a novel histone deacetylase 1/c-Myc/Mnt/Max complex formation is implicated in parity-induced refractoriness to mammary carcinogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka, Y., Fukamachi, K., Uehara, N., Tsuda, H., and Tsubura, A.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 99 ページ: 309-315
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mesothelin promotes anchorage-independent growth and prevents anoikis via extracellular signal-regulated kinase signaling pathway in human breast cancer cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Uehara, N., Matsuoka, Y., and Tsubura, A.
  • 雑誌名: Mol. Cancer Res. 6 ページ: 186-193
• [雑誌論文] Estrogen and progesterone treatment mimicking pregnancy for protection from breast cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsubura, A., Uehara, N., Matsuoka, Y., Yoshizawa, K., and Yuri, T.
  • 雑誌名: In Vivo 22 ページ: 191-201
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular analysis of rat mammary carcinogenesis : an approach from carcinogenesis research to cancer prevention (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka, Y., Hamaguchi, T., Fukamachi, K., (他5名、1番目)
  • 雑誌名: Med. Mol. Morphol. 40 ページ: 185-190
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rat mammary preneoplasia and neoplasia : a model for human breast cancer research (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka, Y., Kawaguchi, H., Yoshida, H., Tsuda, H., and Tsubura, A.
  • 雑誌名: Trend. Cancer Res. 3 ページ: 1-13
• [雑誌論文] Possible application of human c-Ha-ras proto-oncogene transgenic rats in a medium-term bioassay model for carcinogens (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi, T., Fukamachi, K., Ohshima, Y., (他9名、10番目)
  • 雑誌名: Toxicol. Pathol. 35 ページ: 436-443
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multistep mouse mammary tumorigenesis through preneoplasia to neoplasia and acquisition of metastatic potential (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsubura, A., Yoshizawa, K., Uehara, N., Yuri, T., and Matsuoka, Y.
  • 雑誌名: Med. Mol. Morphol. 40 ページ: 9-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] N-methyl-N-nitrosourea-induced mammary carcinogenesis is promoted by short-term treatment with estrogen and progesterone mimicking pregnancy in aged female Lewis rats (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto, R., Mikami, T., Miki, K.,(他5名、5番目)
  • 雑誌名: Oncol. Rep. 18 ページ: 337-342
  • 査読あり
• [雑誌論文] 発がん高感受性ラットと毒性学 (2007)
  • 著者名/発表者名: 深町勝巳、松岡洋一郎、津田洋幸
  • 雑誌名: 発がん高感受性ラットと毒性学 25 ページ: 736-743
• [学会発表] Induction of a novel histone deacetylase 1/c-Myc/Mnt/Max complex formation is implicated in parity-induced refractoriness to mammary carcinogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka, Y.
  • 学会等名: 26th Congress of the International Association for Breast Cancer Research
  • 発表場所: 倉敷
  • 年月日: 20080900
• [学会発表] Effects of short-term treatment with estrogen and progesterone mimicking pregnancy on development of MNU-induced mammary carcinomas in aged female Lewis rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Lai, Y-C.
  • 学会等名: 26th Congress of the International Association for Breast Cancer Research
  • 発表場所: 倉敷
  • 年月日: 20080900
• [学会発表] 経産乳腺の発癌刺激低感受性に関する研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松岡洋一郎
  • 学会等名: 第97回病理学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20080500
• [学会発表] ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の乳癌細胞増殖抑制機序とp38MAPK活性化の関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 上原範久
  • 学会等名: 第97回病理学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20080500
• [学会発表] Mesothelin過剰発現乳癌細胞株における足場非依存的増殖促進とERKシグナル経路を介したアノイキス抑制機序 (2007)
  • 著者名/発表者名: 上原範久
  • 学会等名: 第17回乳癌基礎研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20070700
• [学会発表] 妊娠・出産による乳腺発癌抑制についての基礎的研究 (2007)
  • 著者名/発表者名: 松岡洋一郎
  • 学会等名: 第96回病理学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20070300