2007 年度実績報告書

EGFRリガンド阻害剤による低分化型胃癌に対する新しい癌治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号	19591547
研究機関	九州大学
研究代表者	沖英次九州大学, 大学病院, 助教 (70380392)
研究分担者	定永倫明九州大学, 大学病院, 助教 (20304826)
キーワード	胃十二指腸外科学 / EGFR / AKT / PTEN / 化学療法
研究概要	1)臨床検体の検討EGFRに結合し、EGFRを活性化する増殖因子(リガンド)には、EGF、TGFa、Amphiregulin、HB-EGF,Betacellulin、Epiregulin、Epigenの7種類が知られている。まず、本年度は細胞株と臨床検体を用いて、定量的RT-PCRで胃癌におけるそれらリガンドの発現状況を観察した。細胞株では7つのうち、HB-EGFが高発現しており、臨床検体では、Amphiregulin等が高発現していた。臨床検体の結果の相違から、転移巣や播種巣のような株化しやすい部位ではHB-EGFが高発現していることが予想される。 2)細胞株での検討EGFRの増殖因子シグナルとして、PTEN/PI3K/AKTシグナル伝達経路についても検討を行なった。PTENの発現ベクターと、Dominant negative(DN)PTENの発現ベクターを胃癌に導入したところ、Dominant negative(DN)PTENを導入した株で細胞増殖能や、浸潤能の増加を検出できた。また、AKTのリン酸化も確認された。胃癌ではPTENの異常によりAKTが活性化されることを以前から報告しており、その結果がvitroで証明された形となった。

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