EGFRリガンド阻害剤による低分化型胃癌に対する新しい癌治療法の開発

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591547
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究部) (2008); 九州大学 (2007)
• 研究代表者: 沖 英次 独立行政法人国立病院機構九州がんセンター臨床研究部, 統括診療部, 医師 (70380392)
• 研究分担者: 定永 倫明 九州大学, 大学病院, 助教 (20304826)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 胃十二指腸外科学 / EGFR / AKT / PTEN / 化学療法

研究概要

PI3K/AKTシグナル伝達経路は成長因子のリン酸化シグナルを細胞内に伝達し、細胞の増殖や浸潤、抗アポトーシス作用に関わっている。このシグナル伝達を抑制するフォスファターゼであるPTENは前立腺癌、子宮内膜癌、神経膠芽腫、消化器癌など、様々な癌で発現の異常が報告されている。またPTENの胚細胞での変異はCowden病やBannayan-Zonana症候群などの遺伝病を生じ、甲状腺がんや乳癌の頻度が著しく上昇することが知られている。我々は胃癌におけるPTENやAKT/PI3Kのシグナル経路の異常を系統的に解析し、新しい分子標的としての意義を検討している。その過程で、この経路の活性化が低分化胃癌の治療に重要な意義をもつ可能性を見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] Advances in esophageal cancer surgery in Japan: an analysis of 1000 consecutive patients treated at a single institute (2008)
  • 著者名/発表者名: Morita M, Yoshida R, Ikeda K, Egashira A, Oki E, Sadanaga N, Kakeji Y,Yamanaka T, Maehara Y
  • 雑誌名: Surgery Apr;143(4) ページ: 499-508
• [雑誌論文] Deregulation of the Akt pathway in human cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga E, Oki E, Egashira A, Sadanaga N, Morita M, Kakeji Y, Maehara Y
  • 雑誌名: Curr Cancer Drug Targets Feb;8(1) ページ: 27-36
• [雑誌論文] DNA repair dysfunction in gastrointestinal tract cancers (2008)
  • 著者名/発表者名: Maehara Y, Egashira A, Oki E, Kakeji Y, Tsuzuki T
  • 雑誌名: Cancer Sci Mar;99(3) ページ: 451-8
• [雑誌論文] Acute lung injury following an esophagectomy for esophageal cancer, with special reference to the clinical factors and cytokine levels of peripheral blood and pleural drainage fluid (2008)
  • 著者名/発表者名: Morita M, Yoshida R, Ikeda K, Egashira A, Oki E, Sadanaga N, Kakeji Y, IchikiY, Sugio K, Yasumoto K, Maehara Y
  • 雑誌名: Dis Esophagus 21(1) ページ: 30-6
• [雑誌論文] Advances in esophageal cancer surgery in Japan: An analysis of 1000 consecutive patients treated at a single institute (2008)
  • 著者名/発表者名: Morita M, Yoshida R, Ikeda K, Egashira A, Oki E, Sadanaga N, Kakeji Y, Yamanaka T, Maehara Y
  • 雑誌名: Surgery ページ: 499-508
• [雑誌論文] Adenocarcinoma of the Esophagogastric Junction in Japan Hepato-Gastroenterology (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Baba H, Egashira A,Oki E, Ikebe M, Kakeji Y, Maehara Y
  • 雑誌名: 55 ページ: 103-107
• [雑誌論文] Esophagectomy in patient 80 years of age and older with carcinoma of the thoracic esophagus J Gastroenterology (2008)
  • 著者名/発表者名: Morita M, Egashira A, Yoshida R, Ikeda K, Ohgaki K, Shibahara K,Oki E, Sadanaga N, Kakeji Y, Maehara Y
  • 雑誌名: 43 ページ: 345-351
• [雑誌論文] Detaction of circulating cancer cells in peripheral blood using real-time quantitative RT-PCR Hepatogastroenterology (2008)
  • 著者名/発表者名: Koga T, Tokunaga E, SumiyoshiY. Oki E, Oda S, Takahashi I, Kakeji Y, Baba H, Maehara Y
  • 雑誌名: 55 ページ: 1131-1135
• [雑誌論文] 胃、十二指腸潰瘍 消化器外科レビュー (2008)
  • 著者名/発表者名: 沖英次, 掛地吉弘, 前原喜彦
  • ページ: 21-25
• [雑誌論文] エビデンスに基づいたがん化学療法 (2008)
  • 著者名/発表者名: 沖英次, 掛地吉弘, 徳永えり子, 前原喜彦
  • 雑誌名: 臨床と研究 85巻3号 ページ: 328-331
• [雑誌論文] PI3K/AKTの機能と癌治療への応用について教えてください (2008)
  • 著者名/発表者名: 沖英次, 徳永えり子, 吉田倫太郎, 塩谷聡子, 掛地吉弘, 前原喜彦
  • 雑誌名: Surgery frontier Vol 15 No.2 ページ: 88-90
• [雑誌論文] 胃癌の集学的治療法と化学療法 (2008)
  • 著者名/発表者名: 沖英次, 掛地吉弘, 吉田倫太郎, 大垣吉平, 芝原幸太郎, 定永倫明, 森田勝, 前原喜彦
  • 雑誌名: 外科治療 Vol98 ページ: 109-115
• [雑誌論文] Oxaliplatinを用いた化学療法におけるGSTP1の塩基多型の関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 沖英次, 掛地吉弘, 大垣吉平, 佐伯浩司, 森田勝, 江見泰徳, 前原喜彦
  • 雑誌名: 癌と化学療法 35(7) ページ: 1094-1096
• [雑誌論文] Coexistence of the loss of heterozygosity at the PTEN locus and HER2 overexpression enhances the Akt activity thus leading to a negative progesterone receptor expression in breast carcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga E, Oki E, Kimura Y, Yamanaka T, Egashira A, Nishida K, Koga T, Morita M, Kakeji Y, Maehara Y
  • 雑誌名: Breast Cancer Res Treat 101(3) ページ: 249-57
• [雑誌論文] High-resolution fluorescent analysis of microsatellite instability in gastric cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakurai M, Zhao Y, Oki E, Kakeji Y, Oda S, Maehara Y
  • 雑誌名: Eur J GastroenterolHepatol Aug;19(8) ページ: 701-9
• [雑誌論文] Salvage esophagectomy after definitive chemoradiotherapy for esophageal cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Oki E, Morita M, Kakeji Y, Ikebe M, Sadanaga N, Egasira A, Nishida K, Koga T,Ohata M, Honboh T, Yamamoto M, Baba H, Maehara Y
  • 雑誌名: Dis Esophagus 20(4) ページ: 301-4.
• [雑誌論文] Clinical significance of cytokeratinpositive cells in bone marrow of gastric cancer patients (2007)
  • 著者名/発表者名: Oki E, Kakeji Y, Baba H, Nishida K, Koga T, Tokunaga E, Egashira A, Ikeda K, Yoshida R, Yamamoto M, Morita M, Maehara Y
  • 雑誌名: J Cancer Res Clin Oncol 113 ページ: 995-1000
• [雑誌論文] p53 Gene mutations in esophageal squamous cell carcinoma and their relevance to etiology and pathogenesis: Results in Japan and comparisons with other countries (2007)
  • 著者名/発表者名: Egashira A, Morita M, Kakeji Y, Sadanaga N, Oki E, Honbo T, Ohta M, Maehara Y
  • 雑誌名: Cancer Sci Aug;98(8) ページ: 1152-6
• [雑誌論文] Validation of HB-EGF and amphiregulin as targets for human cancer therapy (2007)
  • 著者名/発表者名: Yotsumoto F, Yagi H, Suzuki SO, Oki E, Tsujioka H, Hachisuga T, Sonoda K,Kawarabayashi T, Mekada E, Miyamoto S
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun
• [雑誌論文] Pharmacokinetics of gamma-hydroxybutylic acid (GHB) and gamma-butyrolactone (GBL), the anti-angiogenic metabolites of oral fluoropyrimidine UFT, in patients with gastric cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Emi Y, Sumiyoshi Y, Oki E, Kakeji Y, Fukui Y, Maehara Y
  • 雑誌名: Fukuoka Igaku Zasshi Dec;98(12) ページ: 418-24
• [学会発表] 一般口演 転移性大腸癌の治療戦略における肝障害の新しい評価法 (2008)
  • 著者名/発表者名: 沖 英次, 大垣吉平, 武冨紹信, 森田 勝, 掛地吉弘, 藤也寸志, 前原喜彦
  • 学会等名: 第46回日本癌治療学会総会学術集会
  • 年月日: 20081030-1101
• [学会発表] パネルディスカッション スキルス胃癌発生の分子背景と新しい治療戦略に関する基礎的検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 沖 英次, 吉田倫太郎, 掛地吉弘, 安藤幸滋, 杉山雅彦, 岡田敏子, 増田隆伸, 大垣吉平, 今村一郎, 塩谷聡子, 芝原幸太郎, 定永倫明, 森田勝, 前原喜彦
  • 学会等名: 第108回日本外科学会
  • 年月日: 20080515-17
• [学会発表] 消化器癌におけるp53変異解析とマイクロサテライト不安定性解析の診断的意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 沖 英次, 掛地吉弘, 趙 岩, 吉田倫太郎, 岡田敏子, 増田隆伸, 大垣吉平, 今村一郎, 芝原幸太郎, 定永倫明, 森田 勝, 前原喜彦
  • 学会等名: 第94回日本消化器病学会
  • 年月日: 20080508-10
• [学会発表] ゲノム不安定性からみた胃癌の分子背景の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 沖 英次, 掛地吉弘, 杉山雅彦, 安藤幸滋, 岡田敏子, 増田隆伸, 吉田倫太郎, 今村一郎, 大垣吉平, 芝原幸太郎, 定永倫明, 森田 勝, 前原喜彦
  • 学会等名: 2008年胃癌学会
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] パネルディスカッション:外来化学療法の現状と問題点 当院における外来化学療法室の現状と問題点 (2007)
  • 著者名/発表者名: 沖 英次1), 掛地吉弘1), 大垣吉平1), 今村一郎1), 芝原幸太郎1), 定永倫明1), 森田 勝1), 馬場英司2), 中西洋一3), 前原喜彦1) 1) 九州大学大学院 消化器・総合外科 2) 九州大学大学院 病態・修復内科 3) 九州大学大学院 胸部疾患研究施設
  • 学会等名: 第45回日本癌治療学会総会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 20071024-.26
• [学会発表] The difference p53 abnormalities between cancer of the upper and lower digestive tract (2007)
  • 著者名/発表者名: E. Oki, Y. Kakeji, K. Ohgaki, , S. Shiotani, I. Imamura, K.Shibahara, R. Yoshida, Egashira, N. Sadanaga, M. Morita, Y. Maehara
  • 学会等名: 第66回日本癌学会総会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20071003-05
• [学会発表] 一般演題ポスター 食道癌におけるp53異常の意義-遺伝子変異スペクトラムの解析と他臓器癌との比較 (2007)
  • 著者名/発表者名: 沖英次, 森田勝, 江頭明典, 岡田敏子, 増田隆伸, 池田圭介, 吉田倫太郎, 太田光彦, 本坊拓也, 定永倫明, 掛地吉弘, 前原喜彦
  • 学会等名: 第61回日本食道学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20070621-22
• [学会発表] 一般演題「食道癌におけるp53蛋白発現とp53遺伝子解析の意義」 (2007)
  • 学会等名: 第62回日本食道学会学術集会
  • 年月日: 20070621-22
• [学会発表] コアシンポジウム4消化管癌の診断・治療戦略.臨床応用に向けた分子生物学的技術・技法 消化管癌におけるp53変異とマイクロサテライト不安定性解析の臨床応用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 沖 英次, 掛地吉弘, 吉田倫太郎, 岡田敏子, 増田隆伸, 大垣吉平, 今村一郎, 芝原幸太郎, 定永倫明, 森田 勝, 前原喜彦
  • 学会等名: 第4回日本消化管学会総会
  • 年月日: 20070207-08
• [学会発表] コアシンポジウム4 消化管癌の診断・治療戦略.消化管の分子機序解明に基づいた新しい治療戦略 p53遺伝子変異からみた各消化管臓器におけるDNA障害と発癌 (2007)
  • 著者名/発表者名: 沖 英次, 掛地吉弘, 太田光彦, 本坊拓也, 江頭明典, 定永倫明, 森田 勝, 前原喜彦
  • 学会等名: 第3回日本消化管学会総会
  • 発表場所: 東京プリンスホテルパークタワー
  • 年月日: 20070201-02
• [学会発表] The spectrum of mutation and the frequency ofallelic deletion of the p53 gene in gastrointestinal cancer : The difference between the upper and lower digestive tract (2007)
  • 著者名/発表者名: Eiji Oki, Maehara Yoshihiko
  • 学会等名: 平成19年度九州大学生活習慣病COE国際シンポジウム
  • 発表場所: 九州大学医系キャンパスコラボステーション2階
  • 年月日: 2007-11-06
• [学会発表] 進行・再発胃癌に対するTS-1/Docetaxel併用化学療法とその二次治療についての検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 沖 英次, 掛地吉弘, 大垣吉平, 今村一郎, 芝原幸太郎, 定永倫明, 森田 勝, 前原喜彦
  • 学会等名: 第49回消化器病学会大会 (DDW-JAPAN)
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2007-10-19
• [学会発表] 化学療法著効 切除か、継続か - 当科における対応 (2007)
  • 著者名/発表者名: 沖 英次, 掛地吉弘, 定永倫明, 森田 勝, 前原喜彦
  • 学会等名: 第4回Kyushu Oncology Forum
  • 発表場所: 福国際会議場
  • 年月日: 2007-03-10
• [学会発表] シンポジウム p53遺伝子変異スペクトラムからみた消化管癌における治療戦略
  • 著者名/発表者名: 沖 英次. 掛地吉弘, 森田 勝, 吉田倫太郎, 池田圭介, 太田光彦, 本坊拓也, 江頭明典, 定永倫明, 前原喜彦
  • 学会等名: 第62回消化器外科学会総会
  • 年月日: 00000718-20
• [学会発表] 一般講演 癌におけるAKT/PI3K系シグナル伝達系の活性化と抗がん剤耐性
  • 著者名/発表者名: 沖 英次, 掛地吉弘, 大垣吉平, 芝原幸太郎, 塩谷聡子, 徳永えり子, 定永倫明, 森田 勝, 前原喜彦
  • 学会等名: 第16回癌病態治療研究会
  • 発表場所: ホテル日航東京
• [学会発表] 一般口演 抗癌剤の副作用を予測するSNP(single nucleotide polymorphism)の同定と感受性を規定するシグナル伝達因子の検討
  • 著者名/発表者名: 沖 英次, 掛地吉弘, 岡田敏子, 増田隆伸, 池田圭介, 吉田倫太郎, 徳永えり子, 太田光彦, 本坊拓也, 江頭明典, 定永倫明, 森田 勝, 前原喜彦
  • 学会等名: 第40回制癌剤適応研究会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Akt-mediated YB-1 phosphorylation induces resistance to anti-cancer drugs for the treatmentof gastric cancer
  • 著者名/発表者名: E. Oki, Y. Kakeji, M. Ohata, H. Honboh, E. Tokunaga, A. R. Yoshida, Egashira, N. Sadanaga, M. Morita, K. Taguchi, M. Kuwano, Y. Maehara
  • 学会等名: 2007 American Society of Clinical Oncology annual meeting Chicago
• [学会発表] The spectrum of mutation and the frequency of allelic deletion of the p53 gene in gastrointestinal cancer : The difference between the upper and lower digestive tract
  • 著者名/発表者名: Eiji Oki*, Yoshihiro Kakeji, Kippei Ohgaki, Kotaro Shibahara, Imamura Ichiro Noriaki Sadanaga,Masaru Morita, and Yoshihiko Maehara
  • 学会等名: 2008 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium General Session III Translation Research
• [学会発表] Chemosensitivity and survival in gastric cancer patients with microsatellite instability
  • 著者名/発表者名: Eiji Oki, Yoshihiro Kakeji, Kippei Ohgaki, Kotaro Shibahara, Imamura Ichiro Satoko Shiotani, Noriaki Sadanaga,Masaru Morita, and Yoshihiko Maehara
  • 学会等名: 44th Annual meeting of American Society of Clinical Oncology (ASCO)
• [学会発表] 胃癌におけるマイクロサテライト不安定性と抗癌剤感受性に関する検討
  • 著者名/発表者名: 沖 英次, 掛地吉弘, 杉山雅彦, 安藤幸滋, 岡田敏子, 増田隆伸, 吉田倫太郎, 今村一郎, 大垣吉平, 芝原幸太郎, 定永倫明, 森田 勝, 前原喜彦
  • 学会等名: 第41回制がん剤適応研究会