癌リンパ節転移におけるリンパ管新生因子の機能解析と役割に関する基礎的研究

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591549
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 夏越 祥次 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (70237577)
• 研究分担者: 石神 純也 鹿児島大学, 医学部歯学部附属病院, 助教 (90325803) ; 愛甲 孝 鹿児島大学, 理事 (60117471) ; 高尾 尊身 鹿児島大学, フロンティアサイエンス研究推進センター, 教授 (80171411)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: リンパ管新生 / 血管新生

研究概要

動物および臨床検体を用いた実験の結果,悪性腫瘍の治療では腫瘍増大を抑えると同時に転移抑制を考慮した治療,つまり血管新生とリンパ管新生の両者を標的とした治療が必要であることが明らかになった.またリンパ節転移のみならず,微小転移にもリンパ管新生が関与していること,癌幹細胞マーカーや一部のケモカインもリンパ節転移と関連があることが示された.癌治療を行う上でリンパ管新生および血管新生を標的とすることは臨床上も現実的であり,標的分子としてVEGF-D, VEGFR-2, VEGFR-3が有用であることが示された.

研究成果

• [雑誌論文] CD133 expression is correlated with lymph node metastasis and vascular endothelial growth factor-C expression in pancreatic cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Maeda S, Shinchi H, Kurahara H, Mataki Y, Maemura K, Sato M, Natsugoe S, Aikou T, Takao S.
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 98 ページ: 1389-1397
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of micrometastases in sentinel node navigation surgery for gastric cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yanagita S, Natsugoe S, Uenosono Y, Arigami T, Arima H, Kozono T, Funasako Y, Ehi K, Nakajo A, Ishigami S, Aikou T.
  • 雑誌名: Surgical Oncology 17 ページ: 203-210
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of CXCL12 and its receptor CXCR4 correlates with lymph node metastasis in submucosal esophageal cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sasaki K, Natsugoe S, Ishigami S, Matsumoto M, Okumura H, Setoyam T, Uchikado Y, Kita Y, Tamotsu K, Sakurai T, Owaki T, Aikou T.
  • 雑誌名: Journal of Surgical Oncology 97 ページ: 433-438
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carcinoembryonic antigen messenger RNA expressionin blood can predict relapse in gastric cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishiami S, Sakamoto A, Uenosono Y, Nakajo A, Okumura H, Matsumoto M, Setoyama T, Arigami T, Uchikado Y, Arima H, Natsugoe S, Aikou T.
  • 雑誌名: Journal of Surgical Research 148 ページ: 205-209
  • 査読あり
• [雑誌論文] HLA-class I expresison in gastric cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishigami S, Natsugoe S, Nakajo A, Arigami T, Kitazono M, Okumura H, Matsumoto M, Uchikado Y, Setoyama T, Sasaki K, Aikou T
  • 雑誌名: Journal of Surgical Oncology 97 ページ: 605-608
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolated tumor cells in esophageal cancer. (2007)
  • 著者名/発表者名: Natsugoe S, Mori M
  • 雑誌名: Esophagus 4 ページ: 1-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] 食道浸潤を伴う胃上部胃癌の病理像からみた外科治療 (2007)
  • 著者名/発表者名: 松本正隆, 夏越祥次, 石神純也, 奥村浩, 上之園芳一, 宮薗太志, 大脇哲洋, 帆北修一, 愛甲孝
  • 雑誌名: 消化器外科 30(5) ページ: 561-567
• [雑誌論文] 食道癌の術前化学療法はここまできた (2007)
  • 著者名/発表者名: 夏越祥次, 松本正隆, 奥村浩, 瀬戸山徹郎, 内門泰斗, 花園幸一, 大脇哲洋, 石神純也, 愛甲孝
  • 雑誌名: 成人病と生活習慣病 第37巻 ページ: 643-647
• [雑誌論文] Snail plays a key role in E-cadherin-preserved esophageal squamous cell carcinoma. (2007)
  • 著者名/発表者名: Natsugoe S, Uchikado Y, Okumura H, Matsumoto M, Setoyama T, Tamotsu K, Kita Y, Sakamoto A, Owaki T, Ishigami S, Aikou T.
  • 雑誌名: Oncology Report 17 ページ: 517-523
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinacal implication of CXCL12 expression in gastric cancer. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishigami S, Natsugoe S, Okumura H, Matsumoto M, Nakajo A, Uenosono Y, Arigami T, Uchikado Y, Setoyama T, Arima H, Hokita S, Aikou T.
  • 雑誌名: Annals of Surgical Onocology 14 ページ: 3154-3158
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic value of CCR7 expression in gastric cancer. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishigami S, Natsugoe S, Nakajo A, Tokuda K, Uenosono Y, Arigami T, Matsumoto M, Okumura H, Hokita S, Aikou T.
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 54(76) ページ: 1025-1028
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of sentinel node biopsy in laparoscopic partial gastrectomy for early gastric cancer. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishigami S, Natsugoe S, Uenosono Y, Yanagita S, Matsumoto M, Okumura H, Uchikado Y, Arigami T, Arima H, Setoyama T, Aikou T
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 54(79) ページ: 2164-2166
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肝転移陽性進行胃癌に対する隔週Paclitaxel+S-1療法の治療成績について (2007)
  • 著者名/発表者名: 石神純也, 中条哲浩, 上之園芳一, 奥村浩, 松本正隆, 有上貴明, 内門泰斗, 瀬戸山徹郎, 帆北修一, 夏越祥次, 愛甲孝
  • 雑誌名: 癌と化学療法 34 ページ: 569-572
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolated tumour cells in blood and E-cadherin expression in oesophageal squamous cell cancer. (2007)
  • 著者名/発表者名: Setoyama T, Natsugoe S, Okumura H, Matsumoto M, Uhcikado Y, Aikou T
  • 雑誌名: British Journal of Surgery 94(8) ページ: 984-991
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alpha-catenin is a significant prognostic factor than E-cadherin in esophageal squamous cell carcinoma. (2007)
  • 著者名/発表者名: Setoyama T, Natsugoe S, Okumura H, Matsumoto M, Uchikado Y, Yokomakura N, Ishigami S, Aikou T
  • 雑誌名: Journal of Surgical Oncology 95(2) ページ: 148-155
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating tumor cells in blood of esophageal squamous cell carcinoma. (2007)
  • 著者名/発表者名: Setoyama T, Natsugoe S, Okumura H, Matsumoto M, Uchikado Y, Ishigami S, Owaki T, Hanazono K, Aikou T
  • 雑誌名: Esophagus 4(1) ページ: 23-27
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sentinel node micrometastases have high proliferative potential in gastric cancer. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yanagita S, Natsugoe S, Uenosono Y, Kozono T, Ehi K, Arigami T, Arima H, Ishigami S, Aikou T
  • 雑誌名: Journal of Surgical Research 145(2) ページ: 238-243
  • 査読あり
• [学会発表] Cancer theraphy targeting for angiogenesis and lymphangiogenesis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto M, Natsugoe S, Aikou T, Marc G. Achen, Steven A. Stacker
  • 学会等名: The 6^<th> International Symposium on Cancer Research and Therapy
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2008-11-22
• [学会発表] CD133 expression is correlated with lymph node metastasis in pancreatic cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: 前田真一, Ding Qiang, 蔵原弘, 新地洋之, 夏越祥次, 愛甲孝, 高尾尊身
  • 学会等名: 第67回日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] Is neoadjuvant chemoradiation therapy effective for lymph node micrometastasis in advanced esophageal cancer? (2008)
  • 著者名/発表者名: Natsugoe S, Uchikado Y, Matsumoto M, Okumura H, Setoyama T, Hanazono K, Owaki T, Uenosono Y, Ishigami S, Aikou T
  • 学会等名: 11^<th> World Congress of the International Society for Diseases of the Esophagus
  • 発表場所: Budapest
  • 年月日: 2008-09-11
• [学会発表] 早期胃癌におけるリンパ節郭清の微小転移からみた臨床的意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 有上貴明, 夏越祥次, 柳田茂寛, 上之園芳一, 有馬豪男, 平田宗嗣, 小園勉, 船迫和, 衣斐勝彦, 石神純也, 愛甲孝
  • 学会等名: 第63回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2008-07-16
• [学会発表] Isolated tumor cells in esophageal cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Natsugoe S, Setoyama T, Yanagita S, Uchikado Y, Matsumoto M, Okumura H, Sasaki K, Sakurai T, Uenosono Y, Ishigami S, Owaki T, Aikou T
  • 学会等名: 第62回日本食道学会学術集会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2008-06-21
• [学会発表] 食道粘膜下層癌の微小転移を含めたリンパ節転移に対するCSCL12とCXCR4の発現意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐々木健, 夏越祥次, 石神純也, 松本正隆, 奥村浩, 瀬戸山徹郎, 内門泰斗, 喜多芳昭 保清和, 櫻井俊秀, 大脇哲洋, 愛甲孝
  • 学会等名: 第32回日本リンパ学会総会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2008-06-07
• [学会発表] 膵頭部癌における癌幹細胞マーカー,CD133の発現と臨床的意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 前田真一, 新地洋之, 蔵原弘, 又木雄弘, 野間秀蔵, 前村公成, 夏越祥次, 愛甲孝, 高尾尊身
  • 学会等名: 第108回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 長崎市
  • 年月日: 2008-05-16
• [学会発表] 食道粘膜下層癌の微小転移を含めたリンパ節転移に対するCXCL12とCXCR4の発現意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐々木健, 夏越祥次, 石神純也, 松本正隆, 奥村浩, 瀬戸山徹郎, 内門泰斗, 喜多芳昭, 保清和, 櫻井俊秀, 大脇哲洋, 愛甲孝
  • 学会等名: 第108回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 長崎市
  • 年月日: 2008-05-16
• [学会発表] Clinical application of sentinel node concept in esophageal cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Natsugoe S, Uenosono Y, Yanagita S, Funasako Y, Kozono T, Ehi K, Arigami T, Matsumoto M, Ishigami S, Aikou T
  • 学会等名: 6^<th> Biennial International Sentinel Node Society Meeting
  • 発表場所: Sydney
  • 年月日: 2008-02-18
• [学会発表] 胃癌におけるHLA-Class Iの発現と臨床的意義 (2007)
  • 著者名/発表者名: 石神純也, 中条哲浩, 上之園芳一, 柳田茂寛, 松本正隆, 瀬戸山哲郎, 有上貴明, 内門泰斗, 有馬豪男, 有留邦明, 宮薗太志, 奥村浩, 帆北修一, 夏越祥次, 愛甲孝
  • 学会等名: 第60回日本臨床外科学会総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2007-11-29
• [学会発表] 胃癌センチネルリンパ節における術中迅速RT-PCRでの微小転移診断の有用性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 柳田茂寛, 夏越祥次, 上之園芳一, 小園勉, 船迫和, 衣斐勝彦, 有上貴明, 有馬豪男, 中条哲浩, 石神純也, 帆北修一, 愛甲孝
  • 学会等名: 第18回日本消化器癌発生学会総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2007-11-08
• [学会発表] 食道癌の微小転移診断と臨床応用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 夏越祥次, 松本正隆, 瀬戸山徹郎, 内門泰斗, 上之園芳一, 佐々木健, 櫻井俊秀, 奥村浩, 石神純也, 大脇哲洋, 愛甲孝
  • 学会等名: 第59回日本気管食道科学会総会ならびに学術集会
  • 発表場所: 前橋市
  • 年月日: 2007-11-02
• [学会発表] 食道癌非切除症例に対する化学放射線療法の治療成績と予後因子 (2007)
  • 著者名/発表者名: 松本正隆, 夏越祥次, 奥村浩, 瀬戸山徹郎, 内門泰斗, 佐々木健, 櫻井俊秀, 大脇哲洋, 石神純也, 愛甲孝
  • 学会等名: 第59回日本気管食道科学会総会ならびに学術集会
  • 発表場所: 前橋市
  • 年月日: 2007-11-02
• [学会発表] 胃癌におけるCXCL12の発現と臨床的意義 (2007)
  • 著者名/発表者名: 石神純也, 中条哲浩, 上之園芳一, 有上貴明, 有馬豪男, 内門泰斗, 奥村浩, 夏越祥次, 愛甲孝
  • 学会等名: 第45回日本癌治療学会総会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2007-10-26
• [学会発表] 食道粘膜下層癌の微小転移を含めたリンパ節転移に対するCXCL12とCXCR4の発現意義 (2007)
  • 著者名/発表者名: 佐々木健, 夏越祥次, 石神純也, 松本正隆, 奥村浩, 瀬戸山徹郎, 内門泰斗, 喜多芳昭, 保清和, 櫻井俊秀, 大脇哲洋, 愛甲孝
  • 学会等名: 第39回癌とリンパ節研究会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2007-10-25
• [学会発表] Identification of micrometastases in sentinel nodes using immunohistochemical staining and RT-PCR for gastric cancer. (2007)
  • 著者名/発表者名: Uenosono Y, Aikou T, Natsugoe S, Yanagita S, Funasako Y, Kozono T, Arigami T, Arima H, Ehi K
  • 学会等名: 16^<th> Asian Congress of Surgery
  • 発表場所: Beijing
  • 年月日: 2007-10-20
• [学会発表] 食道癌のリンパ節転移巣の他臓器浸潤に対する手術 (2007)
  • 著者名/発表者名: 夏越祥次
  • 学会等名: 第49回日本胸部外科学会九州地方会
  • 発表場所: 久留米市
  • 年月日: 2007-07-26
• [学会発表] 食道癌血中遊離癌細胞の存在と原発巣E-cadherin発現の関連性,臨床病理学的因子の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 瀬戸山徹郎, 夏越祥つぎ, 松本正隆, 奥村浩, 内門泰斗, 佐々木健, 櫻井俊秀, 喜多芳昭, 保清和, 花園幸一, 石神純也, 大脇哲洋, 愛甲孝
  • 学会等名: 第62回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2007-07-20
• [学会発表] 腫瘍の血管新生・リンパ管新生を標的とした治療戦略 (2007)
  • 著者名/発表者名: 松本正隆, Marc G. Achen, Steven A. Stacker, 瀬戸山徹郎, 花園幸一, 奥村浩, 大脇哲洋, 夏越祥次, 愛子孝
  • 学会等名: 第62回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2007-07-19
• [学会発表] 食道扁平上皮癌におけるCXCL12の発現意義 (2007)
  • 著者名/発表者名: 佐々木健, 夏越祥次, 石神純也, 松本正隆, 奥村浩, 瀬戸山徹郎, 保清和, 花園幸一, 大脇哲洋, 愛甲孝
  • 学会等名: 第62回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2007-07-19
• [学会発表] 微小転移診断による胃癌SNNSの臨床応用の可能性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 上之園芳一, 夏越祥次, 柳田茂寛, 小園勉, 船迫和, 有馬豪男, 有上貴明, 衣斐勝彦, 石神純也, 愛甲孝
  • 学会等名: 第62回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2007-07-18
• [学会発表] 血管新生・リンパ管新生を標的とした癌転移の制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 松本正隆, Marc G. Achen, Steven A. Stacker, 夏越祥次, 愛甲孝
  • 学会等名: 第16回日本がん転移学会総会
  • 発表場所: 富山市
  • 年月日: 2007-07-10
• [学会発表] 食道扁平上皮癌におけるCXCL12とCXCR4の発現意義 (2007)
  • 著者名/発表者名: 佐々木健, 夏越祥次, 石神純也, 松本正隆, 愛甲孝
  • 学会等名: 第16回日本がん転移学会総会
  • 発表場所: 富山市
  • 年月日: 2007-07-10
• [学会発表] Barrett食道癌3例の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 松本正隆, 夏越祥次, 奥村浩, 瀬戸山徹郎, 内門泰斗, 花園幸一, 大脇哲洋, 愛甲孝
  • 学会等名: 鹿児島GERD研究会第2回学術講演会
  • 発表場所: 鹿児島市
  • 年月日: 2007-07-06
• [学会発表] 食道癌の内視鏡的切除術後再発症例の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 松本正隆, 夏越祥次, 奥村浩, 瀬戸山徹郎, 花園幸一, 大脇哲洋, 愛甲孝
  • 学会等名: 第35回九州食道癌合併療法談話会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2007-06-30
• [学会発表] 食道癌の再発に対する外科治療の役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 夏越祥次, 松本正隆, 奥村浩, 瀬戸山徹郎, 花園幸一, 内門泰斗, 保清和, 佐々木健, 上之園芳一, 石神純也, 大脇哲洋, 愛甲孝
  • 学会等名: 第61回日本食道学会学術集会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2007-06-22
• [学会発表] 切除可能食道癌に対する術前化学放射線療法群と手術単独群の無作為化比較試験 (2007)
  • 著者名/発表者名: 松本正隆, 夏越祥次, 奥村浩, 内門泰斗, 瀬戸山徹郎, 花園幸一, 大脇哲洋, 石神純也, 愛甲孝
  • 学会等名: 第61回日本食道学会学術集会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2007-06-22
• [学会発表] 食道扁平上皮癌におけるCXCL12とCXCR4の発現意義 (2007)
  • 著者名/発表者名: 佐々木健, 夏越祥次, 石神純也, 松本正隆, 奥村浩, 瀬戸山徹郎, 保清和, 花園幸一, 大脇哲洋, 愛甲孝
  • 学会等名: 第61回日本食道学会学術集会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2007-06-22
• [学会発表] 術前補助療法は進行食道癌のリンパ節微小転移の制御に有効か? (2007)
  • 著者名/発表者名: 夏越祥次, 内門泰斗, 松本正隆, 奥村浩, 瀬戸山徹郎, 花園幸一, 大脇哲洋, 上之園芳一, 石神純也, 愛甲孝
  • 学会等名: 第107回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2007-04-12
• [学会発表] 分子生物学的評価による術後再発リスク症例の予測とグリベックの使用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 石神純也, 柳田茂寛, 上之園芳一, 中条哲浩, 宮薗太志, 有留邦明, 帆北修一, 奥村浩, 松本正隆, 上木原貴仁, 小園勉, 夏越祥次, 愛甲孝
  • 学会等名: 第107回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2007-04-12
• [学会発表] 血中isolated tumor cellの検出は食道癌の腫瘍マーカーとして有用か? (2007)
  • 著者名/発表者名: 瀬戸山徹郎, 夏越祥次, 奥村浩, 松本正隆, 花園幸一, 内門泰斗, 喜多芳昭, 保清和, 石神純也, 大脇哲洋, 愛甲孝
  • 学会等名: 第107回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2007-04-12
• [学会発表] Multiple primerを用いたリアルタイムRT-PCRによる胃癌の迅速リンパ節転移診断 (2007)
  • 著者名/発表者名: 柳田茂寛, 夏越祥次, 上之園芳一, 小園勉, 船迫和, 衣斐勝彦, 有上貴明, 有馬豪男, 中条哲浩, 石神純也, 帆北修一, 愛甲孝
  • 学会等名: 第107回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2007-04-12