肝阻血再灌流障害時の臓器不全の解明と新規治療法の開発に関する研究

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591577
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 吉留 博之 千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (10312935)
• 研究分担者: 宮崎 勝 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (70166156) ; 木村 文夫 千葉大学, 大学院・医学研究院, 准教授 (70334208) ; 加藤 厚 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教 (70344984) ; 吉富 秀幸 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (60375631) ; 竹内 男 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (20400822)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 阻血再灌流 / 転写因子 / アポトーシス / 微小循環障害

研究概要

特に脂肪肝を中心にした障害肝における阻血再灌流障害の制御機構とその治療並びに臓器不全対策につき検討した。脂肪肝阻血再灌流後早期にはアポトーシスが惹起され、肝がエネルギー不足となり障害が強く惹起されることが判明した。閉塞性黄疸肝ではFasLの関与と閉黄期間延長に伴い敗血症下ではアポトーシスが強く惹起され、ATPの減少と相まって臓器不全により致死率が上昇することが判明した。FasL knockout miceでは有意に生存率の改善と障害の軽減を認めることが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Excessive inflammation but decreased immunological response renders liver susceptible to infection in bile duct ligated mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Morita Y, Yoshidome H, Kimura F, Takeuchi D, Miyazaki M, et.al.
  • 雑誌名: J Surg Res 246 ページ: 262-270
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interval period tumor progression : Does delayed hepatectomy detect occult metastases in synchronous colorectal liver metastases (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshidome H, Kimura F, Kato A, Miyazaki M, et.al.
  • 雑誌名: J Gastrointes Surg 12 ページ: 1391-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Does prolonged Biliary obstructive jaundice sensitize the liver to endotoxemiaa
  • 著者名/発表者名: Iida A, Yoshidome H, Kimura F, Takeuchi D, Miyazaki M, et.al.
  • 雑誌名: Shock (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interlukin-18 exacerbates pulmonary injury after hepatic ischemia/reperfusion in mice
  • 著者名/発表者名: Takeuchi D, Yoshidome H, Kimura F, Miyazaki M, et.al.
  • 雑誌名: J Surg Res (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 閉塞性黄疸時のアポトーシス発現と肝障害・易感染性の検討(閉黄期間による相違) (2008)
  • 著者名/発表者名: 飯田文子、吉留博之、木村文夫、宮崎勝他
  • 学会等名: 第108回日本外科学会定期学術 集会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2008-05-15
• [学会発表] 肝阻血再灌流障害におけるMacrophage Migration Inhibitory Factor (MIF) の関与の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 竹内男、吉留博之、木村文夫、加藤厚、吉富秀幸、宮崎勝, 他
  • 学会等名: 第62回日本消化器外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20070700