組織幹細胞と胚性幹細胞の2実験系による肝・膵細胞の分化誘導と膵β細胞への分化転換

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591580
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 宮川 眞一 信州大学, 医学部, 教授 (80229806)
• 研究分担者: 三輪 史郎 信州大学, 医学部, 准教授 (20293516) ; 田川 陽一 東京工業大学, 生命理工学部, 准教授 (70262079) ; 丸田 福門 信州大学, 医学部, 准教授
• 連携研究者: 田川 陽一 東京工業大学, 生命理工学部, 准教授 (70262079)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 組織幹細胞 / 胚性幹細胞 / リプログラミング / Pdx1 / Ngn3

研究概要

マウス肝門脈結紮モデルにおいて, 門脈結紮肝葉に誘導される肝組織内在性幹細胞の単一クローンを樹立した。同細胞は液性因子及び細胞外マトリックスの違いにより肝実質細胞及び胆管上皮細胞へと分化する, bipotentiallityを示した。また, 肝臓細胞から膵臓細胞(特に内分泌細胞)への分化転換に関して, 成熟肝細胞に転写因子Pdx1及びNgn3を共発現させた場合, 効率的にインスリン産生細胞を誘導しうることを示した。これらの結果に, ES細胞からの内胚葉細胞誘導実験の結果を加味し, 今後さらに効率的な肝から膵への分化誘導方法を検討していく。

研究成果

• [雑誌論文] Purification method using iodixanol(OptiPrep)-based density gradient significantly reduces cytokine chemokine production from human islet preparations, leading to prolonged beta-cell survival during pretransplantation culture (2009)
  • 著者名/発表者名: Mita A, Miyagawa S, Ichii H, 他6名
  • 雑誌名: Transplant Proc 41(1) ページ: 314-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and pathological features of primary carcinoma of the cystic duct (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakata T, Miwa S, Miyagawa S, 他3名
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Surg 16(1) ページ: 75-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arterial reconstruction in a case of subintimal dissection of celiac arterial tributaries in living donor liver transplantation : a case report (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikegami T, Miwa S, Miyagawa S, 他5名
  • 雑誌名: Transplant Proc 40(10) ページ: 3794-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surgical treatment for anorectal malignant melanoma : report of five cases and review of 79 Japanese cases (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishizone S, Miyagawa S, 他5名
  • 雑誌名: Int J Colorectal Dis 23(12) ページ: 1257-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary liver carcinoma exhibiting dual hepatocellular-biliary epithelial differentiations associated with citrin deficiency : a case report (2008)
  • 著者名/発表者名: Soeda J, Miwa S, Miyagawa S, 他8名
  • 雑誌名: J Clin Gastroenterol 42(7) ページ: 855-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] NADPH oxidase 1 plays a critical mediating role in oncogenic Ras-induced vascular endothelial growth factor expression (2008)
  • 著者名/発表者名: Komatsu D, Miyagawa S, Kamata T, 他2名
  • 雑誌名: Oncogene 7 ; 27(34) ページ: 4724-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-proinflammatory effects of sirolimus on human islet preparations (2008)
  • 著者名/発表者名: Mita A, Miyagawa S, Ichii H, 他7名
  • 雑誌名: Transplantation 15 ; 86(1) ページ: 46-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of oligopeptide binding to colon cancer cells separated from patients using laser capture microdissection (2008)
  • 著者名/発表者名: Kubo N, Miyagawa S, 他4名
  • 雑誌名: J Drug Target 16(5) ページ: 396-404
  • 査読あり
• [雑誌論文] De novo autoimmune hepatitis following living-donor liver transplantation for primary biliary cirrhosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshizawa K, Miyagawa S, Nakano M, 他13名
  • 雑誌名: Clin Transplant 22(3) ページ: 385-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of genes associated with multiple nodules in hepatocellular carcinoma using cDNA microarray : multicentric occurrence or intrahepatic metastasis? (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakata T, Miwa S, Miyagawa S, 他5名
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 55(84) ページ: 865-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of Calponin h1 expression in human colon cancer blood vessels (2008)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa Y, Miyagawa S, Taniguchi S, 他3名
  • 雑誌名: Eur J Surg Oncol 34(5) ページ: 531-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nonsurgical policy for treatment of bilioenteric anastomotic stricture after living donor liver transplantation (2008)
  • 著者名/発表者名: Mita A, Miyagawa S, 他8名
  • 雑誌名: Transpl Int 21(4) ページ: 320-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of thioredoxin-1, vascular endothelial growth factor, and redox factor-1 is associated with poor prognosis in patients with liver metastasis from colorectal cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Noike T, Miwa S, Miyagawa S, 他2名
  • 雑誌名: Hum Pathol 39(2) ページ: 201-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone marrow-derived cells fuse with hepatic oval cells but are not involved in hepatic tumorigenesis in the choline-deficient ethionine-supplemented diet rat model (2008)
  • 著者名/発表者名: Kubota K, Miwa S, Miyagawa S, 他5名
  • 雑誌名: Carcinogenesis 29(2) ページ: 448-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic impact of anatomical resection on early and late intrahepatic recurrence in patients with hepatocellular carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi A, Miyagawa S, Miwa S, Nakata T
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Surg 15(5) ページ: 515-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathologic features and histochemical analyses of proliferative activity and angiogenesis in small cell carcinoma of the esophagus (2007)
  • 著者名/発表者名: Koide N, Miyagawa S, 他5名
  • 雑誌名: J Gastroenterol 42(12) ページ: 932-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of hepatic metastases from colorectal carcinoma : comparison of histopathologic features of anatomically resected liver with results of preoperative imaging (2007)
  • 著者名/発表者名: Nomura K, Miwa S, Miyagawa S, 他3名
  • 雑誌名: J Clin Gastroenterol 41(8) ページ: 789-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo bactericidal activities of Japanese rice-fluid against H. pylori in a Mongolian gerbil model (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishizone S, Miyagawa S, Ota H, 他7名
  • 雑誌名: Int J Med Sci 10 ; 4(4) ページ: 203-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modified Irinotecan/5FU/Leucovorin therapy in advanced colorectal cancer and predicting therapeutic efficacy by expression of tumor-related enzymes (2007)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa Y, Miyagawa S, 他5名
  • 雑誌名: Scand J Gastroenterol 42(4) ページ: 477-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] A clinical study of docetaxel with or without 5'DFUR as a second-line chemotherapy for advanced gastric cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Maruta F, Miyagawa S, 他4名
  • 雑誌名: Med Oncol 24(1) ページ: 71-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Is major hepatectomy with pancreatoduodenectomy justified for advanced biliary malignancy (2007)
  • 著者名/発表者名: Miwa S, Miyagawa S, 他6名
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Surg 14(2) ページ: 136-41
  • 査読あり
• [学会発表] マウス門脈結紮モデルより分離した肝前駆細胞の機能解析と分化誘導 (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakai S, Motoyama H, Miyagawa S et.al.
  • 学会等名: 第8回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 東京(東京国際フォーラム)
  • 年月日: 2009-03-05
• [学会発表] Co-expression of Pdx1 and Ngn3 transdifferentiate hepatic cells into insulin-producing cells witho ut viral vectors (2008)
  • 著者名/発表者名: Motoyama H, Miwa S, Miyagawa S et.al
  • 学会等名: 2008 Annual Confere nce of Tissue Engineering and Regenerat ive Medicine International Society-Asian Pacific Region
  • 発表場所: 2008 TERMIS-AP Chien-Tan Overseas Youth Activity Center(Taipei, Taiwan)
  • 年月日: 2008-11-07
• [学会発表] 肝代謝能を指標とした, ES細胞由来肝葉組織の機能解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: Motoyama H, Miwa S, Miyagawa S et.al
  • 学会等名: 第19回肝胆膵外科学会
  • 発表場所: 横浜市(パシフィコ横浜)
  • 年月日: 2007-06-07