肝硬変合併肝癌治療における肝星細胞機能阻害療法の開発

2007 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19591599
• 研究機関: 岩手医科大学
• 研究代表者: 若林 剛 岩手医科大学, 医学部, 教授 (50175064)
• 研究分担者: 増田 友之 岩手医科大学, 医学部, 教授 (10199698) ; 前沢 千早 岩手医科大学, 医学部, 准教授 (10326647)
• キーワード: 肝癌 / 肝星細胞 / AngII / ADAM / EGFR / 浸潤 / 転移

研究概要

【目的】:当該研究課題では、肝癌-肝星細胞の「がん間質相互作用」におけるAngII(angiotensinII)-ADAM(a disintegrin and metalloprotease)-EGFR(epidermal growth factor receptor)のクロストークの意義をin vitro、in vivoにおいて解析し、肝癌治療におけるADAM阻害剤の有効性を検証する。
【本年度の計画】肝細胞癌株および肝星細胞初代培養細胞株における、AngII-ADAM-EGFRのクロストークの検証
ヒト肝癌培養細胞株6株(Alexander、HepG2、HLF、HuH7、Li-7、PLC/PRF/5)、ヒト肝星細胞初代培養細胞株1株(LI-90)、ラット肝星細胞初代培養細胞株1株を用いて、低分子化合物・中和抗体・siRNAによるクロストークの阻害実験を行った。
【結果】(1)肝癌細胞株、肝星細胞ではそれぞれオートクライン、パラクライン的にAngII-ADAM-EGFRのクロストークが細胞の増殖、浸潤能の亢進に寄与していることが明らかにされた。(2)AngIIの選択的阻害剤は肝細胞癌におけるAngII-ADAM-EGFRのクロストークを遮断し、細胞の増殖、浸潤能を低下させた。
【意義・重要性】本研究におけるin vitroの研究成果は肝癌細胞のprogressionをAngII阻害剤によってよって抑制できる可能性を示唆しており、次年度以降in vivoにおける試験へと研究展開する必要があると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Angiotensin II and epidermal growth factor receptor cross-talk mediated by a disintegrin and metalloprotease accelerates tumor cell proliferation of hepatocellular carcinoma cell lines
  • 著者名/発表者名: Itabashi H, Maesawa C, Oikawa H, Kotani K, Sakurai E, Kato K, Komatsu H, Nitta H, Kawamura H, Wakabayashi G, Masuda T
  • 雑誌名: Hep Res (In press)
  • 査読あり