メチル化プロフィールとEGFR遺伝子変異に基づいた肺癌診療体系の構築

2007 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19591614
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 村川 知弘 東京大学, 医学部・付属病院, 助教 (50359626)
• 研究分担者: 中島 淳 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (90188954) ; 深見 武史 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (40396742) ; 高井 大哉 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (90361493)
• キーワード: 癌 / ゲノム / 外科 / 遺伝子

研究概要

発癌の一因に遺伝子のメチル化による不活化があり、肺癌でも複数の遺伝子でメチル化の報告がなされている。従来は遺伝子のメチル化を調べる方法として、MSP (methylation specific PCR)が用いられてきたが、我々の研究室ではより感度・特異度に優れたQAMA (quantitative analysis of methylated alleles)を利用して、肺癌切除検体における複数遺伝子のメチル化プロフィールの報告を行った(Sano A, et. al., Oncogene 26(45):6518-25,2007)。従来肺癌でメチル化の報告がなかった遺伝子を新たに検索するため、Bioinformatics的手法を用いて、肺癌で発現の低下している遺伝子を抽出し、COBRA (combined bisulfite restriction analysis)とQAMAを用いて、肺癌でメチル化の存在する遺伝子を新たに8つ同定した。これらの新たに同定した遺伝子も含め19の遺伝子で、肺癌切除検体(98症例、101検体)におけるメチル化プロフィールをQAMAを用いて作成した。平均追跡期間がまだ2年弱のため、メチル化プロフィールと予後の関連に関しては今後の追跡を待たねばならないが、組織型との関連など新たな知見を得ることができた。メチル化の他に、肺癌切除検体のEGFR変異の検索も引き続き行っており、メチル化プロフィールとの関連も含め、今後解析を継続していく予定である。

研究成果

• [雑誌論文] A second-generation profiling system for quantitative methylation analysis of multiple gene promoters: application to lung cancer. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sano A, Kage H, Sugimoto K, Kitagawa H, Aki N, Goto A, Fukayama M, Nakajima J, Takamoto S, Nagase T, Yatomi Y, Ohishi N, Takai D.
  • 雑誌名: Oncogene 26 ページ: 6518-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] The induction of H3K9 methylation by PIWIL4 at the p16Ink4a locus. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, Kage H, Aki N, Sano A, Kitagawa H, Nagase T, Yatomi Y, Ohishi N, Takai D.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 359 ページ: 497-502
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxia increases the motility of lung adenocarcinoma cell line A549 via activation of the epidermal growth factor receptor pathway. (2007)
  • 著者名/発表者名: Wang T, Niki T, Goto A, Ota S, Morikawa T, Nakamura Y, Ohara E, Ishikawa S, Aburatani H, Nakajima J, Fukayama M.
  • 雑誌名: Cancer Sci 98 ページ: 506-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] c-Met activation in lung adenocarcinoma tissues: animmunohistochemical analysis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Niki T, Goto A, Morikawa T, Miyazawa K, Nakajima J, Fukayama M.
  • 雑誌名: Cancer Sci 98 ページ: 1006-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Invasive lymphangioma of the lung manifesting as a large pulmonary mass with hemoptysis: report of a case. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakajima J, Goto A, Takamoto S, Murakawa T, Fukami T, Kusakabe M.
  • 雑誌名: Surg Today 37 ページ: 418-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pulmonary intimal sarcoma treated by a left pneumonectomy with pulmonary arterioplasty under cardiopulmonary bypass: report of a case. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakajima J, Morota T, Matsumoto J, Takazawa Y, Murakawa T, Fukami T, Yamamoto T, Takamoto S.
  • 雑誌名: Surg Today 37 ページ: 496-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Posterior mediastinal hemangioma successfully resected with cardiopulmonary bypass; report of a case (2007)
  • 著者名/発表者名: Sugiura M, Nakajima J, Morota T, Yamamoto T, Sano A, Fukami T, Murakawa T, Ota S, Takamoto S.
  • 雑誌名: Kyobu Geka 60 ページ: 857-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Is finger palpation at operation indispensable for pulmonary metastasectomy in colorectal cancer? (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakajima J, Murakawa T, Fukami T, Sano A, Sugiura M, Takamoto S.
  • 雑誌名: Ann Thorac Surg 84 ページ: 1680-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microvascular destruction identifies murine allografts that cannot be rescued from airway fibrosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Babu AN, Murakawa, T, Thurman JM, Miller EJ, Henson PM, Zamora MR, Voelkel NF, Nicolls MR
  • 雑誌名: The Journal of Clinical Investigation 117 ページ: 3774-3785
  • 査読あり
• [雑誌論文] 胸腔鏡補助下に摘出した気管分岐部Castleman病の1例 (2007)
  • 著者名/発表者名: 真船健一, 本郷久美子, 下山省二, 中島淳, 高澤豊, 上西紀夫
  • 雑誌名: 日本外科系連合学会誌 32 ページ: 648-653
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【セカンドオピニオン実践ガイド 実地診療にも役立つ病期・病態別治療指針】主要疾患の病期・病態別治療法 肺癌。 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中島 淳
  • 雑誌名: Medical Practice 24 ページ: 118-124
  • 査読あり
• [学会発表] The Induction of H3K9 Methylation by PIWIL4 at the p16^<Ink4a> Iocus (2007)
  • 著者名/発表者名: Aki N, Sugimoto K, Kage H, Sano A, Kutomi T, Kusakabe M, Kitagawa H, Nagase T, Yatomi Y, Ohishi N, Takai D.
  • 学会等名: An AACR Special Conference in Cancer Research The Role of Non-Coding RNAs in Cancer
  • 発表場所: Hyatt Regency Cambridge Cambridge, Massachusetts
  • 年月日: 2007-11-01
• [学会発表] Knockdown of TgffA1 with Serotype 2/5 Hybrid Adeno-Associated Virus Carrying Short Hairpin RNA (2007)
  • 著者名/発表者名: Kage H, Kutomi T, Kusakabe M, Aki N, Kitagawa H, Ohishi N, Nagase T, Takai D.
  • 学会等名: An AACR Special Conference in Cancer Research The Role of Non-Coding RNAs in Cancer
  • 発表場所: Hyatt Regency Cambridge Cambridge, Massachusetts
  • 年月日: 2007-11-01
• [学会発表] Functional microcirculation is lost in airway fibrosis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Babu AN, Murakawa T, Voelkel NF, Zamora MR, Henson P, Nicolls MR
  • 学会等名: Thomas L. Petty Aspen Lung Conference 2007 Annual Meeting
  • 発表場所: Aspen CO, USA
  • 年月日: 2007-06-08
• [学会発表] A new model of airway transplantation to evaluate early inflammatory events, fibroproliferation and epithelial mesenchymal transformation (EMT) (2007)
  • 著者名/発表者名: Babu AN, Murakawa T, Zamora MR, Grower F, Kerklo M, Nicolls MR
  • 学会等名: Thomas L. Petty Aspen Lung Conference 2007 Annual Meeting
  • 発表場所: Aspen CO, USA
  • 年月日: 2007-06-07
• [学会発表] 左室駆出率低下症例に対する肺癌手術の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 村川知弘、中島淳、深見武史、佐野厚、日下部将史、杉浦未紀、高本眞一
  • 学会等名: 第24回日本呼吸器外科学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-05-17
• [学会発表] 完全内臓逆位に合併した原発性肺癌の1手術例 (2007)
  • 著者名/発表者名: 村川知弘、深見武史、日下部将史、杉浦未紀、佐野厚、中島淳、高本眞一
  • 学会等名: 第24回日本呼吸器外科学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-05-17
• [図書] MOOK肺癌の臨床2007-2008 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中島 淳
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 篠原出版・東京
• [備考]
  • URL: http://kokyuki.umin.jp/305.html