メチル化プロフィールとEGFR遺伝子変異に基づいた肺癌診療体系の構築

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19591614
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 村川 知弘 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (50359626)
• 研究分担者: 中島 淳 東京大学, 医学部・附属病院, 准教授 (90188954) ; 深見 武史 東京大学, 医学部・附属病院, 助教 (40396742) ; 高井 大哉 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (90361493)
• キーワード: 癌 / ゲノム / 外科 / 遺伝子

研究概要

発癌の一因に遺伝子のメチル化による不活化があり、肺癌でも複数の遺伝子でメチル化の報告がなされている。従来は遺伝子のメチル化を調べる方法として、MSP(methylation specific PCR)が用いられてきたが、我々の研究室ではより感度特異度に優れたQAMA(quantitative analysis of methylated alleles)を利用して、肺癌切除検体における複数遺伝子のメチル化プロフィールの報告を行った(Sano A et al., Oncogene 26(45):6518-25,2007)。従来肺癌でメチル化の報告がなかった遺伝子を新たに検索するため、Bioin for matics的手法を用いて、肺癌で発現の低下している遺伝子を抽出し、COBRA(combined bisulfite restriction analysis)とQAMAを用いて、肺癌でメチル化の存在する遺伝子を新たに8つ同定した。これらの新たに同定した遺伝子も含め19の遺伝子で、肺癌切除検体(98症例、101検体)におけるメチル化プロフィールをQAMAを用いて作成した。平均追跡期間がまだ2年強のため、メチル化プロフィールと予後の関連に関しては今後の追跡を待たねばならないが、組織型との関連において、GOS2遺伝子のメチル化が非扁平上皮癌と比較して扁平上皮癌において有意に多かった。この知見は、肺癌診療において、従来の病理組織学的な診断法とは違った観点からの扁平上皮癌の同定において有効であると考えられる。また従来報告があったp16遺伝子のメチル化とEGFR遺伝子変異の排他性も我々のデータから確認された。

研究成果

• [雑誌論文] Chest wall desmoid tumor with life-threatening intrathoracic extension. (2009)
  • 著者名/発表者名: Murakawa T, Fpkami T, Nakajim a J, Takamoto S.
  • 雑誌名: Eur J Cardiothorac Surg. 38 ページ: 538
  • 査読あり
• [雑誌論文] Video-assisted thoracic surgery lobectomy preserves more latissimus dorsi muscle than conventional surgery. (2009)
  • 著者名/発表者名: Karasaki T, Nakajima J, Murakawa T, Fukami T, Yoshida Y, Kusakabe M, Ohtsu H, Takamoto S.
  • 雑誌名: Interact Cardiovasc Thorac Surg. 8 ページ: 316-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mucinous adenocarcinoma of the thymus: A distinct variant of thymic car cinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Maeda D, Ota S, Ikeda S, Kawano R, Hata E, Nakajima J, Mori M, Fukayama M.
  • 雑誌名: Lung Cancer. 64 ページ: 22-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Active specific immunotherapy and cell-transfer therapy for the treatment of non-small cell lung cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kakimi K, Nakajima J, Wada H.
  • 雑誌名: Lung Cancer. (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zoledronate facilitates large-scale ex vivo expansion of functional gamma delta T cells from cancer patients for use in adoptive immunotherapy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Sakuta K, Noguchi A, Ariyoshi N, Sato K, Sato S, Sato K, Hosoi A, Nakajima J, Yoshida Y, Shiraishi K, Nakagawa K, Kakimi K.
  • 雑誌名: Cytotherapy. 10 ページ: 842-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disease-free interval length correlates to prognosis of patients who under went metastasectomy for esophageal lung metastases. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shiono S, Kawamura M, Sato T, Nakagawa K, Nakajima J, Yoshino I, Ikeda N, Horio H, Akiyama H, Kobayashi K; Metastatic Lung Tumor Study Group of Japan.
  • 雑誌名: J Thorac Oncol. 3 ページ: 1046-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Postthymectomy myasthenia gravis: relationship with thymoma and antiac etylcholine receptor antibody. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakajima J, Murakawa T, Fukami T, Sano A, Takamoto S, Ohtsu H.
  • 雑誌名: Ann Thorac Surg. 86 ページ: 941-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surgical outcomes for pulmonary metastases from hepatocellular carcinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawamura M, Nakajima J, Matsuguma H, Horio H, Miyoshi S, Nakagawa K, Fujisawa T, Kobayashi K; Metastatic Lung Tumor Study Group of Japan.
  • 雑誌名: Eur J Cardiothorac Surg. 34 ページ: 196-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Is thoracoscopic surgery justified to treat pulmonary metastasis from colorectal cancer? (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakajima J, Murakawa T, Fukami T, Takamoto S.
  • 雑誌名: Interact Cardiovasc Thorac Surg. 7 ページ: 212-6
  • 査読あり
• [学会発表] Novel approach to identify methylated genes in non-small cell lung cancer and analyses of methylation profile. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kusakabe M, Takai D et al.
  • 学会等名: 67th Annual Meeting of the Japanese Cancer A ssociation
  • 発表場所: Nagoya, Japan
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] Knockdown of Tgf131 with Replication-Defective Serotype 2/5 Adeno-Associated Virus Carrying Short Hairpin RNA. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kage H, Takai D et al.
  • 学会等名: 48th Annual Meeting of the Japanese Respiratory Society
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2008-06-16
• [学会発表] Functional Analysis of PIWIL4 in the induction of H3K9 Methylation at the pl6Ink4a Locus. (2008)
  • 著者名/発表者名: Aki N, Takai D et al.
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Special Conference on Cancer Research Cancer Epigenetics
  • 発表場所: Boston, MA, USA
  • 年月日: 2008-05-30
• [学会発表] Novel Approach to Identify Methylated. Genes in Non-small Cell Lung Cancer and Methylation of GOS2 as Possible Biomarker of Squamous Lung Cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kusakabe M, Takai D et al.
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Special Conference on Cancer Research Cancer Epigenetics
  • 発表場所: Boston, MA, USA
  • 年月日: 2008-05-29
• [図書] 実験医学別冊注目のバイオ実験シリーズニエピジェネティクス実験プロトコールー(分担) (2008)
  • 著者名/発表者名: 牛島俊和、 眞貝洋一編
  • 総ページ数: 267
  • 出版者: 羊土社
• [備考]
  • URL: http://kokyuki.umin.jp/305.html