メカニカルストレスが心筋再生に及ぼす影響とその分子・細胞学的機序の解明

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591628
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胸部外科学
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 美甘 章仁 山口大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (30372709)
• 研究分担者: 李 桃生 山口大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (50379997)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: メカニカルストレス / 心筋再生 / 細胞増殖 / アポトーシス / 心筋幹細胞

研究概要

心臓がポンプ臓器であるが故に常に被るメカニカルストレスが心筋再生に悪影響を及ぼすと仮説を立て、検証を行った。マウス心筋梗塞作製後に梗塞心を摘出し、別マウスの腹腔内に異所性心移植を行い、メカニカルストレス軽減モデルを作製した。対照群と比較して、壁厚が保たれ、梗塞面積も縮小していた。また、細胞増殖の増加やアポトーシスの減少、障害心筋内への幹細胞集積が認められた。以上から、メカニカルストレス軽減が心筋再生を促すことが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Ischemic pre-conditioning enhances the mobilization and recruitment of bone marrow stem cells to protect against ischemia/ reperfusion injury in the late phase (2009)
  • 著者名/発表者名: Kamota T, Li TS, Morikage N, Murakami M, Ohshima M, Kubo M, Kobayashi T, Mikamo A, Ikeda Y, Matsuzaki M, Hamano K
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol 53(19) ページ: 1814-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myocardial repair achieved by the intramyocardial implantation of adult cardiomyocytes in combination with bone marrow cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Li TS, Takahashi M, Ohshima M, Qin SL, Kubo M, Muramatsu K, Hamano K
  • 雑誌名: Cell Transplant 17(6) ページ: 695-703
  • 査読あり
• [雑誌論文] The reduction of hemodynamic loading assists self-regeneration of the injured heart by increasing cell proliferation inhibiting cell apoptosis, and inducing stem-cell recruitment (2007)
  • 著者名/発表者名: Suzuki R, Li TS, Mikamo A, Takahashi M, Ohshima M, Kubo M, Ito H, Hamano K.
  • 雑誌名: J Thorac Cardiovasc Surg 133(4) ページ: 1051-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term efficacy and safety of the intramyocardial implantation of autologous bone marrow cells for the treatment of ischemic heart disease (2007)
  • 著者名/発表者名: Li TS, Murakami M, Kobayashi T, Shirasawa B, Mikamo A, Hamano K
  • 雑誌名: J Thorac Cardiovasc Surg 134(5) ページ: 1347-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of cell therapy and cytokine therapy for functional repair in ischemic and nonischemic heart failure (2007)
  • 著者名/発表者名: Li TS, Mikamo A, Takahashi M, Suzuki R, Ueda K, Ikeda Y, Matsuzaki M, Hamano K
  • 雑誌名: Cell Transplant 16(4) ページ: 365-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of the origin and population dynamics of cardiac progenitor cells in a donor heart model (2007)
  • 著者名/発表者名: Li TS, Suzuki R, Ueda K, Murata T, Hamano K
  • 雑誌名: Stem Cells 25(4) ページ: 911-7
  • 査読あり
• [学会発表] Ischemic preconditioning enhances the mobilization and recruitment of bone marrow stem cells to protect against ischemia/ reperfusion injury in the late phase (2008)
  • 著者名/発表者名: Kamota T, Li TS, Morikage N, Murakami M, Ohshima M, Kubo M, Kobayashi T, Mikamo A, Hamano K
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2008
  • 発表場所: New Orleans(U.S.A.)
  • 年月日: 2008-11-10
• [学会発表] 自己骨髄細胞を用いた血管再生療法の治療効果に及ぼす因子の探索 (2008)
  • 著者名/発表者名: 李桃生、鴨田隆弘、佐藤正史、村上雅憲、小林俊郎、白澤文吾、美甘章仁、濱野公一
  • 学会等名: 第38回日本心臓血管外科学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-02-20
• [学会発表] 障害心筋における圧容量負荷の軽減は心筋再生を促す (2007)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亮、李桃生、村上雅憲、小林俊郎、白澤文吾、美甘章仁、濱野公一
  • 学会等名: 第91回日本循環器学会中国地方会
  • 発表場所: 米子
  • 年月日: 2007-12-01
• [学会発表] 心不全に対する自己骨髄細胞を用いた再生医療 : 臨床長期成績と心筋再生への展望 (2007)
  • 著者名/発表者名: 李桃生、鈴木亮、村上雅憲、小林俊郎、白澤文吾、伊東博史、美甘章仁、濱野公一
  • 学会等名: 第107回日本外科学会定期学術集
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-04-11