| 研究概要 |
本研究の主たる目的は細胞周期におけるkey moleculeのひとつサイクリンB1を標的とした新たな免疫療法の開発である.具体的には癌におけるサイクリンB1の発現解析とその臨床的意義の解析,癌患者におけるサイクリンB1に対する免疫反応の有無についての確認,さらには多価ワクチンとしてのDNAワクチンを作成し,その免疫学的効果,腫瘍学的効果をin vitro, in vivoにて確認することである.まず我々は非小細胞肺癌切除症例を対象に臨床病理学的データと組織アレイを統合したデータベースを作成した.これを用いてサイクリンB1の発現を詳細に検討した結果,サイクリンB1の癌における発現は種々の臨床病理学的因子と関連し,さらにサイクリンB1を含む各種の細胞周期関連分子の発現解析により,臨床的に術後の再発を予測しうる可能性を示し,報告してきた.その後Validation studyを継続しているが,引き続き予後因子としての可能性が示されている.また癌患者において実際にサイクリンB1に対する免疫反応が起きているか,もしくは起きうるのかを明らかにするために,リコンビナントのサイクリンB1を作成し,癌患者の血清中の抗サイクリンB1抗体の有無を解析した結果,肺癌患者において明かな抗体の産生を確認し,また血清中の抗体価が術後再発との関連を示唆するという知見が得られた.すでに本分子のクローニングからワクチン作成過程までほぼ完了しており,その免疫学的有効性についてさらに検討を行っているところである.なお我々は類似の細胞増殖に関わる分子を標的とした免疫療法の臨床試験を行い,すでにその有効性を確認している.癌の進展増殖に関わる分子を免疫治療の標的とすることは,抗原の消失などといった種々の問題をクリアすることからその臨床的有効性が期待されていることを付記しておく.
|
