微小肺癌におけるNESH/TARSH経路の癌抑制機構の解明と臨床診断への応用

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591638
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胸部外科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 島田 順一 京都府立医科大学, 医学研究科, 講師 (60315942)
• 研究分担者: 加藤 大志朗 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (70315943) ; 寺内 邦彦 京都府立医科大学, 附属病院, 研究員 (10515290) ; 若生 武 国立長寿医療センター(研究所), 老化機構研究部, 研究員 (10435878) ; 丸山 光生 国立長寿医療センター(研究所), 老化機構研究部, 部長 (00212225)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: TARSH / 肺癌 / mRNA / 細胞老化

研究概要

肺癌におけるTARSHおよびNESH遺伝子の発現状況を定量RT-PCR法を用いて解析したところ、肺癌臨床検体の微小肺癌12例において全例でTARSH mRNAの発現低下を認めた。またTARSH分子の機能解析においては、TARSH遺伝子をノックダウンするとp21の活性化を伴って著しい細胞増殖抑制が認められた。以上よりTARSHが細胞の安定性を司って細胞周期に関連した機能を持ち、TARSHの不活化により細胞が老化やアポトーシス、さらには癌化というpathwayに導くものであり、その結果、臨床肺癌の初期段階よりTARSHが発現低下していると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Implication of p53-dependent cellular senescence related gene (2009)
  • 著者名/発表者名: Wakoh T, Uekawa N, Terauchi K, Sugimoto M, Ishigami A, Shimada J, Maruyama M
  • 雑誌名: TARSH in tumor suppression. BBRC 380 ページ: 807-812
• [雑誌論文] Generation and characterization of novel monoclonal antibodies against murine and human TARSH proteins (2007)
  • 著者名/発表者名: Uekawa N, Nishioka T, Terauchi T, Ohta S, Sugimoto M, Shimada J, Maruyama M
  • 雑誌名: Hybridoma 26(6) ページ: 381-385
• [学会発表] IA期の肺腺癌症例におけるTARSH mRNAの発現低下 (2008)
  • 著者名/発表者名: 寺内邦彦、島田順一、若生武、伊藤和弘、柳田正志、下村雅律、常塚啓彰、矢追毅、丸山光生、伏木信次
  • 学会等名: 第25回日本呼吸器外科学会総会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 20080500
• [学会発表] Loss of TARSH gene expression in primary lung adenocarcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Terauchi K, Shimada J, Uekawa N, Ito K, Yanada M, Shimomura M, Tsunezuka H, Yaoi T, Maruyama M, Fushiki S
  • 学会等名: 12^<th> Congress of the Asia Pacific Society of Respirology
  • 発表場所: ゴールドコースト(オーストラリア)
  • 年月日: 20071100
• [学会発表] 細胞老化関連遺伝子TARSHの肺腺癌における発現の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 寺内邦彦、島田順一、上川奈都子、伊藤和弘、柳田正志、下村雅律、常塚啓彰、矢追毅、丸山光生、伏木信次
  • 学会等名: 第48回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20071100
• [学会発表] Cancer-associated transcriptional inactivation of TARSH in primary lung cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: 寺内邦彦、島田順一、上川奈都子、伊藤和弘、柳田正志、下村雅律、常塚啓彰、矢追毅、丸山光生、伏木信次
  • 学会等名: 第66回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071000
• [学会発表] Marked decline of TARSH gene expression in primary lung cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Terauchi K, Shimada J, Uekawa N, Ito K, Yanada M, Shimomura M, Yaoi T, Maruyama M, Fushiki S
  • 学会等名: 12^<th> World Conference on Lung Cancer
  • 発表場所: ソウル(韓国)
  • 年月日: 20070900
• [学会発表] I期非小細胞肺癌におけるTARSH遺伝子発現の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 寺内邦彦、島田順一、上川奈都子、伊藤和弘、柳田正志、下村雅律、矢追毅、丸山光生、伏木信次
  • 学会等名: 第24回日本呼吸器外科学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20070500
• [学会発表] TARSH遺伝子は非小細胞肺癌においてmRNA発現レベルの顕著な低下を示す (2007)
  • 著者名/発表者名: 寺内邦彦、島田順一、上川奈都子、伊藤和弘、柳田正志、下村雅律、矢追毅、丸山光生、伏木信次
  • 学会等名: 第107回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20070400