| 研究概要 |
昨年度に、ヒト肺癌由来細胞株A549を用いて、低酸素下における遺伝子発現を調べ、肺胞分化マーカー遺伝子(CCA,AQP5,SP-C)の発現が低下し、逆に幹細胞マーカー遺伝子(CD133,Oct-4)発現が亢進することを見出した。また、これらの遣伝子発現の変化にはhypoxia-inducible factor-1α(HIF-1α)及びHIF-2αが関与していることを明らかにした。さらに、HIF阻害剤TX-402がこれらの遺伝子発現の変化を抑制すると共に、低酸素による実験的肺転移能の亢進を抑制することを明らかにした。本年度は、A549細胞をNOD/SCIDマウスの肺に同所移植した自然転移動物実験モデルを用いて、TX-402が肺内転移やリンパ節転移を抑制するかどうかを検討した。
NOD/SCIDマウスの腋下より、マトリゲル中に懸濁した1×10^6個のA549細胞を肺内に同所移植し、3日後からTX-402(0.25mg/マウスまたは0.5mg/マウス)あるいはコントロールとして生理的食塩水を3日毎に9回あるいは13回腹腔内に投与した。移植後49日目あるいは40日目にマウスを屠殺し肺内転移及び縦隔、腋下リンパ節への転移を観察した。肺同所移植が成立し、評価可能なマウスについて検討したところ、腫瘍増殖はTX-402投与群と対照群において変化はなかった。肺内転移巣の数についても顕著な差は認められなかった。しかし、縦隔リンパ節や腋下リンパ節への転移はTX-402投与群において減少傾向が認められた。
HIF阻害剤がリンパ節転移を抑制する可能性があり、今後の検討が必要と思われた。
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