腫瘍内低酸素による肺癌細胞の脱分化と転移能亢進に対するHIF阻害剤の効果の検討

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591655
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胸部外科学
• 研究機関: 千葉県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 越川 信子 千葉県がんセンター(研究所), 研究局, 研究員 (90260249)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 低酸素 / 肺癌 / 脱分化 / 転移能 / HIF阻害剤

研究概要

ヒト肺癌由来細胞株A549を用いて、腫瘍内低酸素状態が低酸素誘導転写因子(HIF-1およびHIF-2)を介して脱分化を誘導し、逆に幹細胞様の細胞に変化させることを見出した。
また、HIF阻害剤がこれらの変化を抑制すると共に、低酸素による実験的肺転移能の亢進を抑制すること、NOD/SCIDマウス肺同所移植実験モデルにおいて、縱隔リンパ節や腋下リンパ節への転移を抑制する傾向を示すこと見出した。

研究成果

• [雑誌論文] ROS-generating mitochondrial DNA mutations can regulate tumor cell metastasis (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa K, Takenaga K, Akimoto M, Koshikawa N, Yamaguchi A, Imanishi H,Nakada K, HonmaY, Hayashi J
  • 雑誌名: Science 320 ページ: 661-664
• [雑誌論文] Reversible re- gulation of metastasis by ROS- generating mtDNA mutations (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa K, Koshikawa N, Takenaga K, Nakada K, Hayashi J
  • 雑誌名: Mito- chondrion, 8 ページ: 339-344
• [雑誌論文] Enhance glycolysis induced by mtDNA mutations does not regulate metastasis (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa K, Hashizume O, Koshikawa N, Fukuda S, Nakada K, Takenaga K, Hayashi J
  • 雑誌名: FEBS Letter 582 ページ: 3525-3530
• [学会発表] HIF-2αによる幹細胞マーカーCD133遺伝子の発現制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 望月重信、越川信子、原口清輝、中川原章、竹永啓三
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] ROS産生を伴うミトコンドリアDNA突然変異によるヒトがん細胞の転移能の制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 越川信子、石川香、今西秦赳、中田和人、林純一、竹永啓三
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] マウス由来細胞株および組織で発現する新規MCL-1バリアントの同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小嶋彰吾、百武明、越川信子、竹永啓三
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] Reversible control of metastasis by a pathogenic mtDNA mutation in ND6 (2007)
  • 著者名/発表者名: Koshikawa N, Ishikawa K, Akimoto M, Yamaguchi A, Imanishi H, Nakada K, Honma Y, Hayashi J-I, Takenaga K
  • 学会等名: 第66回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-04
• [学会発表] Expression of cancer stem cell-related genes in hypoxia-resistant human lung adenocarcinoma A549 cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki S, Koshikawa N, Ohira M, Haraguchi S, Nakagawara A, Takenaga, K
  • 学会等名: 第66回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-03
• [学会発表] ミトコンドリアND6遺伝子の病因性ミッセンス変異による転移能の亢進 (2007)
  • 著者名/発表者名: 竹永啓三、石川 香、秋元美穂、越川信子、山口 綾、今西泰赳、中田和人、本間良夫、林 純一
  • 学会等名: 第16回日本がん転移学会総会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2007-07-09