頸動脈プラーク不安定機構に関わるプロテオグリカンの意義とその制御

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591681
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 宇野 昌明 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (90232884)
• 研究分担者: 永廣 信治 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (60145315) ; 松原 俊二 徳島大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (60294675) ; 西 京子 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 講師 (60335817)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 頸動脈病変 / CEA / decorin / biglycan / HCII

研究概要

頚動脈脈内膜剥離術の至適な施行時期を解析するため、発症後一週以内の急性期とそれ以後の慢性期に手術により摘出したプラークを免疫組織学的に安定性/不安定性プラークに分類した。さらにプラーク中の酸化LDLおよびマトリックスメタロプロテナーゼ-9(MMP-9)の含有量や活性を測定し、免疫組織学的にこれらの局在を調べた。頚動脈狭窄症例の発症早期に酸化LDL含量やMMP一9の活性が、慢性期に摘出したプラークに較べて上昇していることを明らかにした。さらに酸化LDLのマクロファージへの取り込みに関与するプロテオグリカンであるDecolinやBiglicanの発現量およびその局在を評値し、これらのプロテオグリカンが不安定なプラークに多く発現していることを認めている。またこれらの発現は酸化LDLの増加と相関していた。従来、頚動脈脈内膜剥離術は症状の安定を待って1ヶ月以後に手術が施行されていた。しかし頚動脈狭窄症例では発症早期により強い酸化ストレスや炎症性変化があることを示した本研究結果から、発症早期に手術を行うことが妥当であることを示唆した。この研究から得た知見についてはJournal of Vascular Surgeryに投稿し、受理された

研究成果

• [雑誌論文] Edaravone, a free radical scavenger, inhibits MMP-9-related brain hemorrhage in rats treated with tissue plasminogen activator (2009)
  • 著者名/発表者名: Yagi K, Kitazato KT, Uno M, Tada Y, Kinouchi T, Shimada K, Nagahiro S
  • 雑誌名: Stroke 40 ページ: 626-631
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endothelial damage due to impaired NO bioavailability triggers cerebral aneurysm formation in female rats-Endothelial damage and cerebral aneurysm (2009)
  • 著者名/発表者名: Tamura T, Jamous MA, Kitazato KT, Yagi K, Tada Y, Uno M, Nagahiro S.
  • 雑誌名: J Hypertens 27(6) ページ: 1284-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] embolization during carotid angioplasty and carotid artery stenting (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki H, Matsubara S, Sasaki I, Nagahiro S.
  • 雑誌名: Neurol Med Chir (Tokyo) 49(5) ページ: 213-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary anaplastic pleomorphic xanthoastrocytoma with widespread neuroaxis dissemination atdiagnosis--a pediatric case report and review of the literature (2009)
  • 著者名/発表者名: Okazaki T, Kageji T, Matsuzaki K, Horiguchi H, Hirose T, Watanabe H, Ohnishi T, Nagahiro S.
  • 雑誌名: J Neurooncol 27
  • 査読あり
• [雑誌論文] 3-tesla MRI in acute stroke patients (2008)
  • 著者名/発表者名: Morita N, Harada M, Uno M, Matsubara S, Matsuda T, Nagahiro S, Nishitani H.
  • 雑誌名: Cerebrovasc Dis 26(4) ページ: 367-75
• [雑誌論文] Protective mechanisms of the angiotensin II type 1 receptor blacker candesartan against cerebral ischemia (2008)
  • 著者名/発表者名: Liu H, Kitazato KT, Uno M, Yagi K, Kanematsu Y, Tamura T, Tada Y, Kinouchi T, Nagahiro S
  • 雑誌名: in-vivo and in-vitro studies, Journal of Hypertension 26(7) ページ: 1435-1445
  • 査読あり
• [雑誌論文] Choreoathetosis due to rupture of a distal accessory anterior cerebral artery aneurysm (2008)
  • 著者名/発表者名: Morigaki R, Uno M, Matsubara S, Satoh K, Nagahiro S.
  • 雑誌名: Cerebrovasc Dis 25(3) ページ: 285-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bilateral deep brain stimulation of the glohus pallidus internus in tardive dystonia (2008)
  • 著者名/発表者名: Sako W, Goto S, Shimazu H, Murase N, Matsuzaki K, Tamura T, Mure H, Tomogane Y, Arita N, Yoshikawa H, Nagahiro S, Kaji R.
  • 雑誌名: Mov Disord 23(13) ページ: 1929-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential involvement of striosome and matrix dopamine systems in a transgenic model of dopa-responsive dystonia (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Sumi-Ichinose C, Kaji R, Ikemoto K, Nomura T, Nagatsu I, Ichinose H, Ito M, Sako W, Nagahiro S, Graybiel AM, Goto S.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci US A 105(34) ページ: 12551-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison between early and late carotid endarterectomy for symptomatic carotid stenosis in relation to oxidized low-density lipoprotein and plaque vulnerability (2007)
  • 著者名/発表者名: Suzue A, Uno M, Kitazato KT, Nishi K, Yagi K, Liu H, Tamura T, Nagahiro S.
  • 雑誌名: J Vasc Surg 46(5) ページ: 870-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hemodynamic cerebral ischemia during carotid endarterectomy evaluated by intraoperative monitoring and post-operative diffusion-weighted imaging (2007)
  • 著者名/発表者名: Uno M, Suzue A, Nishi K, Nagahiro S.
  • 雑誌名: Neural Res 29(1) ページ: 70-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endothelial injury and inflammatory response induced by hemodynamic changes preceding intracranial aneurysm formation : experimental study in rats (2007)
  • 著者名/発表者名: Jamous MA, Nagahiro S, Kitazato KT, Tamura T, Aziz HA, Shona M, Satoh K
  • 雑誌名: J. Neurosurg 107 ページ: 405-411
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vascular reconstruction (chronic)- CEA, STA-MCA anastomosis (2006)
  • 著者名/発表者名: Nishi K, Uno M, Nagahiro S.
  • 雑誌名: Nippon Rinsho Nov 28 ページ: 100-3
• [雑誌論文] Hemichorea due to hemodynamic ischemia associated with extracranial carotid artery stenosis (2006)
  • 著者名/発表者名: Morigaki R, Uno M, Suzue A, Nagahiro S.
  • 雑誌名: Report of two cases. J Neurosurg 105(1) ページ: 142-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surgical indication and selection of surgical procedure for hypertensive subcortical hemorrhage (2006)
  • 著者名/発表者名: Toi H, Uno M, Nagahiro S.
  • 雑誌名: Nippon Rinsho Nov 28 ページ: 436-41
• [学会発表] EDARAVONE, A FREE RADICAL SCAVENGER, INHIBITS MMP-9-RELATED BRAIN HEMORRHAGE IN RATS TREATED WITH TISSUE PLASMINOGEN ACTIVATOR (2008)
  • 著者名/発表者名: Uno M, Yagi K, Kitazato KT, Tada Y, Kinouchi T, Tamura T, Nagahiro S.
  • 学会等名: 6^<th> World Stroke Congress
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 20080924-27
• [学会発表] SYSTEMIC- AND FOCAL EFFECTS OF CANDESARTAN AGAINST CEREBRAL ISCHEMIA (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitazato KT, Uno M, Yagi K, Mull, Tamura T, Tada Y, Kinouchi T, Shimada K, Nagahiro S.
  • 学会等名: 6^<th> World Stroke Congress
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 20080924-27
• [学会発表] a free radical scavenger, inhibits MMP-9 related brain hemorrhage in rats treated with tissue plasminogen activator (2008)
  • 著者名/発表者名: Uno M, Yagi K, Kitazato KT, Tada Y, Nagahiro S.
  • 学会等名: Xth International Symposium on Thromholysis and Acute Stroke Therapy
  • 発表場所: Budapest, Hungary
  • 年月日: 20080921-23