低酸素状態における脳腫瘍細胞と血管内皮前駆細胞のクロストーク解析と分子標的治療

2007 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19591690
• 研究機関: 大分大学
• 研究代表者: 阿部 竜也 大分大学, 医学部, 准教授 (40281216)
• 研究分担者: 上田 徹 大分大学, 医学部, 講師 (90315333) ; 森重 真毅 大分大学, 医学部, 助教 (60381050)
• キーワード: 脳腫瘍 / 血管内皮細胞 / 幹細胞 / クロストーク / 分子標的治療

研究概要

神経膠芽腫に代表される脳腫瘍では著明な血管新生が見られるものの、腫瘍細胞は異常な増殖により孤立した状態で十分に酸素も栄養分も届かないにも関わらず生存している.固形腫瘍では低酸素状態を呈するために、抗癌剤や放射線の感受性が低く,治療成績の低下、予後の悪化、再発の原因の一つとなっている.我々はこれまでに低酸素状態で働く転写因子hypoxia-inducible factor1α (HIF1α) DNAの発現制御について着目し研究をすすめた。さらには同遺伝子を用いた遺伝子療法の研究を行った。近年、HIF1α遺伝子はstromal cell-derived factor-1 (SDF-1)とそのレセプターであるCXCR4遺伝子の発現を誘導させることが報告され、SDF-1はCXCR4陽性のstem cellやprogenitor cellをリクルートし、虚血など組織障害の修復に働くことが分かってきた。このような反応は、虚血細胞とそれらを取り巻く間質系細胞が密接に関与していることを示すものと考えられる。またこのような低酸素下の微小環境は腫瘍自体が生存するために必要不可欠であると同時に、微小環境自体が腫瘍の性状を規定しているものと考えられる。そこで低酸素状態において腫瘍細胞と血管内皮細胞間のクロストークを解析すると同時に、それらに関与する幹細胞に関しても様々な段階で制御することによって、治療への応用を図ることを目的とし、研究をすすめ成果を挙げつつある。

研究成果

• [雑誌論文] Pilomyxoid astrocytoma: An immunohistologic study and review. (2008)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Inoue R, Gods M, Anan M, Momii Y, Kamida T, Fujiki M, Kobayashi H, Kashima K, Yokoyama S, Nakazato Y.
  • 雑誌名: Neurosurgery Quarterly 18 ページ: 60-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] A rare case of a traumatic aneurysm of the occipital artery. (2008)
  • 著者名/発表者名: Anan M, Kamida T, Abe T, Fujiki M.
  • 雑誌名: Neurosurgery Quarterly 18 ページ: 64-65
  • 査読あり
• [雑誌論文] Juvenile cerebral infarction owing to cervicocephalic fibromuscular dysplasia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi Y, Ishii K, Murata, K, Ohba H, Kamida T, Hikawa T, Abe T, Kobayashi H.
  • 雑誌名: Neurosurgery Quarterly 18 ページ: 57-59
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroprotective and antiamnesic effect of donepezil, a nicotinic acetylcholine-receptor activator, on rats with concussive mild traumatic brain injury (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujiki M, Kubo T, Kamida T, Sugita K, Hikawa T, Abe T, Ishii K, Kobayashi H.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Neuroscience (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible involvement of interferon β in postoperative vasculitis restricted to the tumour bed (2008)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Sugita K, Morishige M, Ohnishi K, Ishii K, Kamida T, Hikawa T, Fujiki M, Kobayashi H, Kashima K, Yokoyama S.
  • 雑誌名: Neurosurgical Review (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] p73γ transactivates the p21 promotor through prefential interaction with the p300/CBP-associated factor in human prostate cancer cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Momii Y, Izumi H, Shiota M, Onitsuka T, Abe T, Kobayashi H, Miyamoto N, Uchiumi T, Kohno K.
  • 雑誌名: Oncology Report 18 ページ: 411-416
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitric oxide synthase and NMDA receptor expressions in cavernoma tissue with epileptogenesis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kamida T, Takeda Y, Fujiki M, Abe T, Abe E, Kobayashi H.
  • 雑誌名: Acta Neurol Scand 116 ページ: 368-373
  • 査読あり
• [雑誌論文] Difficulty in diagnosing a case with apparent sequel cerebral sparganosis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Murata K, Abe T, Goda M, Inoue R, Ishii K, Wakabayashi Y, Kamida T, Fujiki M, Kobayashi H, Takaoka H.
  • 雑誌名: Surgical Neurology 67 ページ: 409-412
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unique Infiltrating Morphology of Meningioma (2007)
  • 著者名/発表者名: Ooba H, Abe T, Wakabayashi Y, Kamida T, Ishii K, Fujiki M, Kobayashi H, Asano T, Hori Y, Nagatomi H.
  • 雑誌名: Surgical Neurology 68 ページ: 99-102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Severe postoperative vasculitis of the central nervous system in a child with arteriovenous malformation (2007)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Maruyama T, Nagai Y, Kamida T, Wakabayashi Y, Ishii K, Fujiki M, Kobayashi H
  • 雑誌名: Surgical Neurology 116 ページ: 317-321
  • 査読あり
• [雑誌論文] The relationship between paired pulse magnetic MEP and surgical prognosis in patients with intractable epilepsy. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kamida T, Fujiki M, Baba H, Ono T, Abe T, Kobayashi H.
  • 雑誌名: Seizure 16 ページ: 113-119
  • 査読あり
• [雑誌論文] Navigated Brain Stimulation for Preoperative Anatomic and functional identification of impaired motor cortex in a patient with meningioma (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujiki M, Hikawa T, Abe T, Anan M, Sugita K, Kobayashi H
  • 雑誌名: Neurosurgery Quarterly 149 ページ: 771-775
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overlapping free bone graft with galeal-pericranium in reconstruction of the anterior skull base prevented CSF leak and sequestrum formation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Goda M, Kamida T, Fujiki M, Kobayashi H, Nakano T, Mori T Watanabe T, Suzuki M.
  • 雑誌名: Acta Neurochirgica 149 ページ: 368-373
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spontaneous chronic head and spinal subdural hematoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Morishige M, Abe T, Ishii K, Fujiki M, Kobayashi H, Karashima A, Yamashita M.
  • 雑誌名: Acta Neurochirgica 18 ページ: 1081-1082
  • 査読あり
• [学会発表] EGFR signalにおける低分子量G蛋白質Arf6を介した浸潤性の獲得 (2007)
  • 著者名/発表者名: 森重真毅、橋本茂、阿部竜也、藤木稔、古林秀則、佐邊壽孝
  • 学会等名: 第25回日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20071209-11
• [学会発表] SN38の低酸素条件下での脳腫瘍浸潤抑制効果の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 籾井泰朋、阿部竜也、若林礼浩、森重真毅、藤木稔、古林秀則
  • 学会等名: 第25回日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20071209-11
• [学会発表] 悪性リンパ腫の治療法の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 杉田憲司、阿部竜也、森重真毅、阿部英治、阿南光洋、籾井泰朋、上田 徹、肥川誉慎、藤木 稔、古林秀則
  • 学会等名: 第25回日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20071209-11
• [学会発表] 扁桃核キンドリング発作に対するフリーラジカル消去剤(エダラボン)の抗てんかん作用について (2007)
  • 著者名/発表者名: 上田 徹、阿部英治、武田 裕、大場 寛、阿部竜也、藤木 稔、古林秀則
  • 学会等名: 第41回日本てんかん学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20071101-02
• [学会発表] MRI対応硬膜下電極と神経ナビゲーションシステムを用いた優位側外側側頭葉てんかんの一手術例 (2007)
  • 著者名/発表者名: 阿南光洋、上田 徹、久保 毅、阿部竜也、肥川誉慎、藤木 稔、古林秀則
  • 学会等名: 第41回日本てんかん学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20071101-02
• [学会発表] SN38 (active metabolite of irinotecan) inhibits invasion under hypoxic environment in malignant gliomas. (2007)
  • 著者名/発表者名: Momii Y, Abe T, Wakabayashi Y Morishige M, Fujiki M, Kobayashi H
  • 学会等名: Neuro-Oncology's 12th Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: Dallas, Texas, USA
  • 年月日: 20071100
• [学会発表] 高齢者悪性脳腫瘍に対する手術療法の選択 (2007)
  • 著者名/発表者名: 阿部竜也、杉田憲司、阿南光洋、森重真毅、石井圭亮、井上亮、上田徹、肥川誉慎、藤木稔、古林秀則
  • 学会等名: 第66回日本脳神経外科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20071003-05
• [学会発表] Glioblastoma浸潤における低分子量G蛋白質Arf6の機能解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 森重真毅、橋本茂、阿部竜也、藤木稔、古林秀則、佐邊壽孝
  • 学会等名: 第66回日本脳神経外科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20071003-05
• [学会発表] ラット扁桃体キンドリングモデルにおけるフリーラジカル消去剤(エダラボン)の効果 (2007)
  • 著者名/発表者名: 上田 徹、阿部英治、武田 裕、大場 寛、阿部竜也、藤木 稔、古林秀則
  • 学会等名: 第66回日本脳神経外科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20071003-05
• [学会発表] The induction of collateral circulation by hypoxia-inducible factor-1α decreased cerebral infarction in rat (2007)
  • 著者名/発表者名: Sbimotaka K, Abe T, Anan M, Kamida T, Fujiki M, Kobayasbi H
  • 学会等名: Tenth Annual Meeting of the American Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Seattle, Washington, USA
  • 年月日: 20070530-0603
• [学会発表] Integration of subcortical electrical stimulation and functional neuronavigation for eloquent glioma surgery. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujiki M, Hikawa T, Kubo T, Abe T, Kamida T, Kobayashi H
  • 学会等名: World Federation of Neurosurgical Society, 13th Interim Meeting / 12th Asian-Australasian Society of Neurological Surgeons Congress.
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 2007-11-18
• [学会発表] Vasculitis associated with cerebral amyloid angiopathyの1例 (2007)
  • 著者名/発表者名: 森重真毅、阿部竜也、石井圭亮、肥川誉慎、上田徹、久保毅、藤木稔、古林秀則、山田昭、河野義久
  • 学会等名: 第96回日本脳神経外科学会九州地方会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2007-06-23