新規癌関連蛋白C7orf24を標的として骨軟部肉腫の分子標的治療

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591719
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 中山 富貴 京都大学, 医学研究科, 講師 (80335273)
• 連携研究者: 戸口田 淳也 京都大学, 再生医科学研究所, 教授 (40273502)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: C7orf24 / 骨軟部肉腫 / 分子標的治療

研究概要

膀胱癌の治療標的分子として同定されたC7orf24の骨肉腫における意義を明らかにすることを目的とした. C7orf24は骨肉腫腫瘍組織で高発現していたが、発現導入実験では、明らかな表現型を誘導できず、発現抑制実験では特定の細胞株では著しい形態変化を導いたが、普遍的な現象ではなかった. アポトーシス等の細胞死との関連も検出されず、C7orf24の骨肉腫における治療標的としての明確な意義を示す結果は得られなかった.

研究成果

• [雑誌論文] Inverse correlation of the up-regulation of FZD10 expression and the activation of beta-catenin in synchronous colorectal tumors (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagayama S, Yamada E, Kohno Y, Aoyama T, Fukukawa C, Kubo H, Watanabe G, Katagiri T, Nakamura Y, Sakai Y, Toguchida J.
  • 雑誌名: Cancer Sci 100(3) ページ: 405-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of ERK activation in human osteosarcoma cell resistance to the HDAC inhibitor FK228 (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsubara H, Watanabe M, Imai T, Yui Y, Mizushima Y, Hiraumi Y, Kamitsuji Y, Watanabe KI, Nishijo K, Toguchida J, Nakahata T, Adachi S.
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 328(3) ページ: 839-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of the non-canonical Dvl-Rac1-JNK pathway by Frizzled homologue 10 in human synovial sarcoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukukawa C, Nagayama S, Tsunoda T, Toguchida J, Nakamura Y, Katagiri T.
  • 雑誌名: Oncogene 28(8) ページ: 1110-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of autophagy in malignant rhabdoid tumor cells by the histone deacetylase inhibitor FK228 through AIF translocation (2008)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Adachi S, Matsubara H, Imai T, Yui Y, Mizushima Y, Hiraumi Y, Watanabe KI, Kamitsuji Y, Toyokuni SY, Hosoi H, Sugimoto T, Toguchida J, Nakahata T.
  • 雑誌名: Int J Cancer 124(1) ページ: 55-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic factors of pulmonary metastasectomy for osteosarcomas of the extremities (2008)
  • 著者名/発表者名: Chen F, Miyahara R, Bando T, Okubo K, Watanabe K, Nakayama T, Toguchida J, Date H.
  • 雑誌名: Eur J Cardiothorac Surg 34(6) ページ: 1235-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Validation of radiographic response evaluation criteria of preoperative chemotherapy for bone and soft tissue sarcomas : Japanese Orthopaedic Association Committee on Musculoskeletal Tumors Cooperative Study (2008)
  • 著者名/発表者名: Ueda T, Naka N, Araki N, Ishii T, Tsuchiya H, Yoshikawa H, Mochizuki K, Tsuboyama T, Toguchida J, Ozaki T, Murata H, Kudawara I, Tanaka K, Iwamoto Y, Yazawa Y, Kushida K, Otsuka T, Sato K.
  • 雑誌名: J Orthop Sci 13(4) ページ: 304-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuronal differentiation of synovial sarcoma and its therapeutic application (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishibe T, Nakayama T, Aoyama T, Nakamura T, Toguchida J.
  • 雑誌名: Clin Orthop Rel Res 466(9) ページ: 2147-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natural course of desmoid-type fibromatosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakayama T, Tsuboyama T, Toguchida J, Hosaka T, Nakamura T.
  • 雑誌名: J Orthop Sci 13(1) ページ: 51-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Radioimmunotherapy of human synovial sarcoma using a monoclonal antibody against FZD10 (2008)
  • 著者名/発表者名: Furukawa C, Hanaoka H, Nagayama S, Tsunoda T, Toguchida J, Endo K, Nakamura Y, Katagiri T.
  • 雑誌名: Cancer Sci 99(2) ページ: 432-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic implication of SYT-SSX fusion type in synovial sarcoma : A multi-institutional retrospective analysis in Japan (2008)
  • 著者名/発表者名: Takenaka S, Ueda T, Naka N, Araki N, Hashimoto N, Myoui A, Ozaki T, Nakayama T, Toguchida J, Tanaka K, Iwamoto Y, Matsumine A, Uchida A, Ieguchi M, Kaya M, Wada T.
  • 雑誌名: Oncology Report 19(2) ページ: 467-476
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel tumor-related protein, C7orf24, identified by proteome differential display of bladder urothelial carcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Kageyama S, Iwaki H, Inoue H, Isono T, Yuasa T, Nogawa M, Maekawa T, Ueda M, Kajita Y, Ogawa O, Toguchida, J, Yoshiki T.
  • 雑誌名: Proteomics Clin Appl 1 ページ: 192-199
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular genetics of sarcomas : Applications to diagnosses and theray
  • 著者名/発表者名: Toguchida J, Nakayama T.
  • 雑誌名: Cancer Sci (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 網羅的解析からの骨軟部腫瘍へのアプローチ (2008)
  • 著者名/発表者名: 戸口田淳也
  • 学会等名: 第2回東京医科歯科大学硬組織疾患ゲノムセンターシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-11-25
• [学会発表] 体外処理骨を用いた悪性骨腫瘍切除後再建 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中山富貴、戸口田淳也、他
  • 学会等名: 第17回小児固形腫瘍研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-11-21
• [学会発表] 肉腫における転移関連新規因子C7059の機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 布留守敏、中山富貴、戸口田淳也、他
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] 肉腫において組織幹細胞としての特質は癌幹細胞としての特質に連関するものか (2008)
  • 著者名/発表者名: 戸口田淳也、中山富貴、他
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] 肉腫におけるras遺伝子の変異解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 金永輝、中山富貴、戸口田淳也、他
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] 大腸癌にて高発現している新規遺伝子の免疫組織化学染色による発現解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 長山聡、戸口田淳也、他
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] 肉腫転移関連因子C7059の機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 布留守敏、中山富貴、戸口田淳也、他
  • 学会等名: 第23回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-10-24
• [学会発表] 分化誘導プロファイルを用いた肉腫起源細胞へのアプローチ (2008)
  • 著者名/発表者名: 青山朋樹、中山富貴、戸口田淳也、他
  • 学会等名: 第41回日本整形外科学会骨軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2008-07-18
• [学会発表] 遺伝子発現プロファイルからみた骨・軟部腫瘍の起源・分類・診断 (2008)
  • 著者名/発表者名: 戸口田淳也
  • 学会等名: 第41回日本整形外科学会骨軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2008-07-17
• [学会発表] 肉腫転移関連因子C7059の機能解析および治療標的としての可能性の探索 (2008)
  • 著者名/発表者名: 布留守敏、中山富貴、戸口田淳也、他
  • 学会等名: 第41回日本整形外科学会骨軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2008-07-17
• [学会発表] 肉腫幹細胞と組織幹細胞の接点 (2008)
  • 著者名/発表者名: 戸口田淳也
  • 学会等名: 治療開発を目指した最前線セミナー2Cancer Stem Cell~がん幹細胞をターゲットとした治療の開発に向けて~
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-06-24
• [学会発表] 癌幹細胞探索のための細胞イメージングの可能性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 戸口田淳也
  • 学会等名: 第47回日本生体医工学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-05-08
• [学会発表] Snail is negative regulator controlling the construction of epithelial structures in SS (2007)
  • 著者名/発表者名: Kohno T, Nakayama T, Toguchida J, et.al.
  • 学会等名: 第13回(CTOS)
  • 発表場所: Seattle
  • 年月日: 2007-11-02
• [学会発表] Multidirectional differentiation property like mesenchymal stem cells of osteosarcomas in vitro and in vivo (2007)
  • 著者名/発表者名: Otsuka S, Nakayama T, Toguchida J, et.al.
  • 学会等名: 第13回(CTOS)
  • 発表場所: Seattle
  • 年月日: 2007-11-02
• [学会発表] Isolation and functional analysis of a novel protein associated with the distant metastases of spindle cell sarcomas (2007)
  • 著者名/発表者名: Furu M, Nakayama T, Toguchida J, et.al.
  • 学会等名: 第13回(CTOS)
  • 発表場所: Seattle
  • 年月日: 2007-11-02
• [学会発表] 滑膜肉腫の上皮構造形成におけるCLD7、ELF3およびSnailの関連性について (2007)
  • 著者名/発表者名: 光野芳樹、中山富貴、戸口田淳也、他
  • 学会等名: 第22回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2007-10-26
• [学会発表] 紡錘形軟部肉腫における生命予後因子C7059と細胞浸潤能の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 布留守敏、戸口田淳也、他
  • 学会等名: 第22回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2007-10-25
• [学会発表] Snail is negative regulator controlling the construction of epithelial structures in SS (2007)
  • 著者名/発表者名: Kohno Y, Nakayama T, Toguchida J, et.al.
  • 学会等名: 第66回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-04
• [学会発表] Isolation and functional analysis of a novel protein associated with the distant metastases of spindle cell sarcomas (2007)
  • 著者名/発表者名: Furu M, Nakayama T, Toguchida J, et.al.
  • 学会等名: 第66回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-04
• [学会発表] Some osteosarcomas have multidirectional differentiation potential like mesenchymal stem cells in vitro and in vivo (2007)
  • 著者名/発表者名: Otsuka S, Nakayama T, Toguchida J, et.al.
  • 学会等名: 第66回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-03
• [学会発表] イットリウム90-抗FZD10モノクローナル抗体による滑膜肉腫抗体治療の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 福川千香子、戸口田淳也、他
  • 学会等名: 第66回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-03
• [学会発表] Relationship among CLDN7, ELF3, and Snail in the formation of the epithelial structures in synovial sarcomas (2007)
  • 著者名/発表者名: Kohno Y, Nakayama T, Toguchida J, et.al.
  • 学会等名: 第5回SIROT
  • 発表場所: Marrakech
  • 年月日: 2007-08-31
• [学会発表] Isolation and functional analysis of a novel protein identified as the prognostic factor in spindle cell sarcomas (2007)
  • 著者名/発表者名: Furu M, Nakayama T, Toguchida J, et.al.
  • 学会等名: 第5回SIROT
  • 発表場所: Marrakech
  • 年月日: 2007-08-31
• [学会発表] 滑膜肉腫の上皮構造形成におけるCLDN7、ELF3およびSnailの関連性について (2007)
  • 著者名/発表者名: 光野芳樹、中山富貴、戸口田淳也、他
  • 学会等名: 第40回日本整形外科学会骨軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 甲府
  • 年月日: 2007-07-12
• [学会発表] 培養骨肉腫細胞のもつ間葉系幹細胞様の多分化能 (2007)
  • 著者名/発表者名: 大塚聖視、中山富貴、戸口田淳也、他
  • 学会等名: 第40回日本整形外科学会骨軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 甲府
  • 年月日: 2007-07-12
• [学会発表] 紡錘形軟部肉腫における生命予後関連因子としての新規遺伝子C7059の単離と機能解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 布留守敏、中山富貴、戸口田淳也、他
  • 学会等名: 第40回日本整形外科学会骨軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 甲府
  • 年月日: 2007-07-12
• [学会発表] 網羅的遺伝子発現解析からの紡錘形細胞肉腫における生命予後関連因子の単離 (2007)
  • 著者名/発表者名: 戸口田淳也、中山富貴、他
  • 学会等名: 第40回日本整形外科学会骨軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 甲府
  • 年月日: 2007-07-12
• [学会発表] Some osteosarcomas have multidirectional differentiation potential suggested that these cells may derive directly from mesenchymal stem cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Otsuka S, Nakayama T, Toguchida J, et.al.
  • 学会等名: 第5回ISSCR
  • 発表場所: Cairns
  • 年月日: 2007-06-19