IκBβ2を標的とした関節リウマチ滑膜炎の治療戦略に関する研究

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591749
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 平野 史倫 旭川医科大学, 医学部, 講師 (60250552)
• 研究分担者: 牧野 雄一 旭川医科大学, 医学部, 講師 (90345033) ; 岡本 健作 旭川医科大学, 医学部, 助教 (80396879)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: リウマチ病学 / 関節リウマチ / 滑膜炎 / 転写因子 / NF-κB

研究概要

関節リウマチ(RA)は、持続的な関節滑膜の炎症によって軟骨破壊・骨破壊から関節変形をきたす難治性自己免疫疾患である。そこで、本研究において、その原因物質の一つと考えられているNF-κBを抑制できるIκBβ2蛋白の発現異常を明らかにし、IκBβ2蛋白の発現異常はその産生経路に異常があるためであることを解明した。特に、IκBβ2蛋白の産生異常は主として遺伝子からRNAが産生されたあとでのRNAに結合する蛋白やマイクロRNAと呼ばれる物質の発現異常であることを明らかにした。今後この研究成果によって、従来ないタイプの新しいRA治療が開発される可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Homeobox gene CDX2 inhibits human pancreatic cancer cell proliferation by down-regulating cyclin D1 transcriptional activity (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Hirano F, Matsumoto K, Aso K, Haneda M.
  • 雑誌名: Pancreas 38(1) ページ: 49-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特集「禁煙を科学する」喫煙による内分泌代謝機能への影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平野史倫, 羽田勝計
  • 雑誌名: 綜合臨床 57(8) ページ: 2149-2152
• [雑誌論文] 特集「古くて新しい胆汁酸 最近の話題」胆汁酸による転写因子活性化機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 平野史倫
  • 雑誌名: 臨床化学 36(3) ページ: 205-214
• [雑誌論文] Transcriptional up-regulation of inhibitory PAS domain protein gene expression by hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1) : a negative feedback regulatory circuit in HIF-1-mediated signaling in hypoxic cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Makino Y, Uenishi R, Okamoto K, Isoe T, Hosono O, Tanaka H, Kanopka A, Poellinger L, Haneda M, Morimoto C.
  • 雑誌名: J Biol Chem 282(19) ページ: 14073-14082
  • 査読あり
• [学会発表] 膠原病における甲状腺自己抗体の出現頻度に関する検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 平野史倫
  • 学会等名: 第52回日本甲状腺学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20091103-20091105
• [学会発表] Effectiveness of leukocytapheresis for etanercept-resistant rheumatoid arthritis : Decreased responsiveness to lipopolysaccharide-induced stimulation of inflammatory cytokines in peripheral blood mononuclear cells (2009)
  • 著者名/発表者名: F. Hirano
  • 学会等名: Annual European Congress of Rheumatology (EULAR2009)
  • 発表場所: Copenhagen, Denmark
  • 年月日: 20090610-20090613
• [学会発表] エタネルセプト効果減弱関節リウマチ患者における白血球除去療法の有効性とその作用機序に関する検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 平野史倫
  • 学会等名: 第53回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090423-20090426
• [学会発表] Glucocorticoid and tumor necrosis factor-α additively up-regulate RANKL mRNA expression in human osteoblast-like cells : Influence of glucocorticoid treatment on generalized osteoporosis in rheumatoid arthritis (2009)
  • 著者名/発表者名: F. Hirano
  • 学会等名: 2^<nd> Joint Meeting of International Bone & Mineral Society
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 年月日: 20090321-20090325
• [学会発表] Parathyroid hormone and glucocorticoid cooperatively induce RANKL mRNA expression in osteoblasts through different mechanisms (2008)
  • 著者名/発表者名: F. Hirano
  • 学会等名: 10th European Congress of Endocrinology
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 20080503-20080507
• [学会発表] RA線維芽滑膜細胞におけるTNFαとステロイドによるRANKL発現調節機構に関する検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平野史倫
  • 学会等名: 第52回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20080420-20080423
• [学会発表] The homeodomain transcription factor CDX2 inhibits human pancreatic cancer cell proloferation by repressing cyclin D1 transcription (2007)
  • 著者名/発表者名: K. Takahashi
  • 学会等名: 15^<th> United European Gastroenterology Week (UEGW2007)
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 20071027-20071031
• [学会発表] Regulation of RANKL Expression by Glucocorticoid in Human Osteoblast-like Cells (2007)
  • 著者名/発表者名: F. Hirano
  • 学会等名: 29th Annual Meeting of American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Honolulu, USA
  • 年月日: 20070912-20070916
• [学会発表] RA線維芽滑膜細胞におけるRANKLと osteoprotegerin 発現の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 平野史倫
  • 学会等名: 第51回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20070426-20070429
• [図書] "呼吸器合併症のスクリーニング検査について" ファーマナビゲーターシリーズ「リウマチ～生物学的製剤編～」(竹内勤編集) (2010)
  • 著者名/発表者名: 平野史倫
  • 出版者: メディカルレビュー社(印刷中)
• [図書] "臨床症状-腺外症状-甲状腺病変" シェーグレン症候群の診断と治療マニュアル(住田孝之、江口勝美編集) (2009)
  • 著者名/発表者名: 平野史倫
  • 総ページ数: 132-137
  • 出版者: 診断と治療社