関節軟骨欠損に対する自己血清を用いた骨髄幹細胞移植法と滑膜幹細胞移植法の比較

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591752
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 宗田 大 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (50190864)
• 研究分担者: 関矢 一郎 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 准教授 (10345291)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 自己血清 / 滑膜 / 間葉幹細胞 / 軟骨再生 / 牛胎児血清

研究概要

これまでに私たちは滑膜間葉幹細胞が増殖能、軟骨分化能において骨髄由来間葉幹細胞よりも関節構造体の再生医療により適していることを示した。間葉幹細胞を用いた再生医療の臨床応用を考慮する際に、細胞増殖の効率化・安全性は重要な課題である。細胞増殖の際に必須である血清の選択において、自己血清によって滑膜間葉幹細胞は、骨髄細胞よりよりよく確実に増殖し、通常用いられる牛由来血清を臨床応用上用いる必要性が無いことを明らかにした。またこの現象にヒト血清に含まれるPDGFαレセプターが関与することを示した。この研究は自己血清を用い滑膜間葉幹細胞による臨床応用の現実性と安全性を高めた。

研究成果

• [雑誌論文] Increased proliferation of human synovial mesenchymal stem cells with autologous human serum : comparisons with bone marrow mesenchymal stem cells and with fetal bovine serum (2008)
  • 著者名/発表者名: Nimura A, Muneta T, Koga H, Mochizuki T, Suzuki K, Makino H, Umezawa A, Sekiya I
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 58(2) ページ: 501-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of the chondrogenic potential of human synovial stem cells according to harvest site and culture parameters in knees with medial compartment osteoarthritis (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagase T, Muneta T, Ju YJ, Hara K, MoritoT, Koga H, Nimura A, Mochizuki T, Sekiya I
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 58 ページ: 1389-98
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synovial mesenchymal stem cells accelerate early remodeling of tendon-bone healing (2008)
  • 著者名/発表者名: Ju YJ, Muneta T, Yoshimura H, Koga H, Sekiya I
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 332(3) ページ: 469-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synovial fluid-derived mesenchymal stem cells increase after intra-articular ligament injury in humans (2008)
  • 著者名/発表者名: Morito T, Muneta T, Hara K, Ju YJ, Mochizuki T, Makino H, Umezawa A, Sekiya I
  • 雑誌名: Rheumatology(Oxford) 47 ページ: 1137-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of mesenchymal tissues-derived stem cells for in vivo chondrogenesis : suitable conditions for cell therapy of cartilage defects in rabbit (2008)
  • 著者名/発表者名: Koga H, Muneta T, Nagase T, Nimura A, Ju YJ, Mochizuki T, Sekiya I
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 333(2) ページ: 207-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autologous synovial fluid enhances migration of mesenchymal stem cells from synovium of osteoarthritis patients in tissue culture system (2008)
  • 著者名/発表者名: Zhang S, Muneta T, Morito T, Mochizuki T, Sekiya I
  • 雑誌名: JOrthop Res 26 ページ: 1413-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum keratan sulfate transiently increases in the early stage of osteoarthritis during strenuous running of rats : protective effect of intraarticular hyaluronan injection (2008)
  • 著者名/発表者名: Tang T, Muneta T, Ju YJ, Nimura A, Miyazaki K, Masuda H, Mochizuki T, Sekiya I
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther 10-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Local adherent technique for transplanting mesenchymalstem cells as a potential treatment of cartilage defect (2008)
  • 著者名/発表者名: Koga H, Shimaya M, Muneta T, Nimura A, Morito T, Hayashi M, Suzuki S, Ju YJ, Mochizuki T, Sekiya I
  • 雑誌名: Arthritis ResTher 10-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synovial stem cells are regionally specified according to local microenvironments after implantation for cartilage regeneration (2007)
  • 著者名/発表者名: Koga H, Muneta T, Ju YJ, Nagase T, Nimura A, Mochizuki T, Ichinose S, von der Mark K, Sekiya I
  • 雑誌名: Stem Cells 25 ページ: 689-96
  • 査読あり
• [学会発表] Comparison of Mesenchymal Stem Cells for In Vivo Chondrogenesis and Optimal Conditions of Cell Therapy for Rabbit Cartilage Defects (2008)
  • 著者名/発表者名: Koga H, Muneta T, Sekiya I
  • 学会等名: 54th Annual Meeting Orthopaedic Research Society
  • 発表場所: San Francisco. USA.
  • 年月日: 20080302-05
• [学会発表] Newly-developed Implantation Procedure with Synovium-derived Mesenchymal Stem Cells for Cartilage Regeneration (2008)
  • 著者名/発表者名: Koga H, Muneta T, Sekiya I
  • 学会等名: 54th Annual Meeting Orthopaedic Research Society
  • 発表場所: San Francisco.USA.
  • 年月日: 20080302-05
• [学会発表] Weekly intraarticular injections of bone morphogenetic protein-7 inhibit progression of osteoarthritis in rabbit anterior cruciate ligament transected knees (2007)
  • 著者名/発表者名: Hayashi M, Sekiya I, Muneta T
  • 学会等名: 7th World Congress of the International Cartilage Repair Society
  • 発表場所: Warsaw, Poland
  • 年月日: 20070929-1002
• [学会発表] Intra-articular Osteoclastogenesis Inhibitory Factor/Osteoprotegerin Prevents Cartilage Degeneration in a Murine Model of Osteoarthritis (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimizu S, Asou Y, Itoh S, Chung U, Kawaguchi H, Shinomiya K, Muneta T
  • 学会等名: 29th Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research(ASBMR)Honolulu
  • 発表場所: Hawaii, USA.
  • 年月日: 20070916-19
• [学会発表] Promotion of Meniscus Repairby Injecting Synovium-derived Mesenchymal Stem Cells into the Joint (2007)
  • 著者名/発表者名: Sekiya I
  • 学会等名: 6th Biennial ISAKOS(International Society of Arthroscopy, Knee Surgery and Orthopaedic Sports Medicine)Congress
  • 発表場所: Florence, Italy
  • 年月日: 20070527-31
• [学会発表] Role of Mesenchymal Stem Cells in Synovial of Knee After Anterior Cruciate Ligament injury (2007)
  • 著者名/発表者名: Morito T, Sekiya I, Yagishita K, Shirasawa S, Hara K, Muneta T
  • 学会等名: 6th Biennial ISAKOS(International Society of Arthroscopy, Knee Surgery and Orthopaedic Sports Medicine)Congress
  • 発表場所: Florence, Italy
  • 年月日: 20070527-31
• [学会発表] Sequential events during in vivo chondrogenesis of synovium-derived mesenchymal stem cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Koga H, Sekiya I, Ju YJ, Nagase T, Muneta T
  • 学会等名: 6th Biennial ISAKOS(International Society of Arthroscopy, Knee Surgery and Orthopaedic Sports Medicine)Congress
  • 発表場所: Florence,Italy
  • 年月日: 20070527-31
• [学会発表] Anti-MCP-1 gene therapy attenuated collagen deposition in rat arthrofibrosis model (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura H, Sekiya I, Muneta T, Morita I, et.al
  • 学会等名: 6th Biennial ISAKOS(International Society of Arthroscopy, Knee Surgery and Orthopaedic Sports Medicine)Congress
  • 発表場所: Florence,Italy.
  • 年月日: 20070527-31
• [学会発表] Synovium-derived mesenchymal stem cells enhance tendon-bone healing by producing collagen fibers (2007)
  • 著者名/発表者名: Ju Y, Muneta T, Yoshimura H, Koga H, Sekiya I
  • 学会等名: 53th Annual Meeting of Orthopaedic Research Society
  • 発表場所: San Diego. U.S.A
  • 年月日: 20070211-14
• [学会発表] Distribution of vascular niche and parameters during expansion of mesenchymal stem cells from synovium in medial osteoarthritis knee with the objective of cell source for cartilage regeneration (2007)
  • 著者名/発表者名: Nagase T, Muneta T, Sekiya I
  • 学会等名: 53rd Annual Meeting Orthopaedic Research Society
  • 発表場所: San Diego.USA
  • 年月日: 20070211-14
• [学会発表] Intraarticular Osteoprotegerin Administration Prevents Cartilage Destruction in a Murine Model of Osteoarthritis (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimizu S, Asou Y, Itoh S, Shinomiya K, Muneta T
  • 学会等名: 53th Annual Meeting of Orthopaedic Research Society
  • 発表場所: San Diego.U.S.A
  • 年月日: 20070211-14
• [図書] 反復性膝蓋骨脱臼に対する内側膝蓋大腿靭帯再建術 (2008)
  • 著者名/発表者名: 宗田大
  • 出版者: OS NOW No.8スポーツによる膝・足関節靭帯損傷の治療
• [図書] Numbness/Saphenous Nerve.In The Anterior Cruciate Ligament : Reconstruction and Basic Science. Brown Fu,Georgoulis Gobbi, Howell Jhonson, PaulosShelbourne(eds) (2007)
  • 著者名/発表者名: Tomoyuki Mochizuki, Keiichi Akita, Takeshi Muneta
  • 出版者: Saunders Elsevier. Philadelphia. USA
• [図書] 膝痛-知る診る治す (2007)
  • 著者名/発表者名: 宗田大
  • 出版者: メジカルビュー社.(東京)
• [備考] 宗田大 NHKきょうの健康「ひざの痛み」。2008.3.31-4.2 ; 4.4
• [備考] 宗田大 NHK名医にQ「膝の痛み」2008.7.19、7.26
• [備考] 宗田大「ラジオあさいちばん」「健康ライフ」コーナー出演10.27-10.31「膝を大切に~大事に長持ちさせる~」