| 研究概要 |
整形外科疾患では種々の病態により関節水腫の発症をみる.日常臨床においては, 関節穿刺, 副腎皮質ホルモンの関節内投与, ヒアルロン酸の関節内投与, 関節鏡視下滑膜切除術などの対症療法がとられることが多く, しばしば再発する.関節水腫をきたす個々の疾患たとえば関節リウマチ(RA), 変形性関節症(OA)などの疾患解明は著しい進展しているものの, 関節水腫そのもの発生機序の分子機構の解明にはあまり進展はない.そこで本研究では水チャネルのアクアポリン(APQ)を介しての関節水腫発症の分子機構を解明し, 効果的治療法の開発をめざした
RA、OA にて人工関節置換術を施行した際に得られた滑膜組織についてAPQ の発現を検討した. 滑膜組織のmRNA を抽出し、real time PCRで解析したところAPQ-1, 3, 9 の発現を認めた。APQ-1,3ついてはRA, OAでは発現の差は認めなかったが、APQ-9についてはRA において高発現の傾向にあった。OA 滑膜では、術前水腫ありの滑膜では、水腫なしの滑膜よりAPQ-9 の発現が高かった。滑膜組織を抗 APQ-1,3,9抗体にて免疫組織染色したところ、滑膜表層細胞、血管内皮細胞にAPQ-1,3,9が発現していることがわかった
滑膜から培養した線維芽細胞様滑膜培養細胞を炎症性サイトカインであるTumornecrosis factor (TNF)-αにて刺激するとAQP-9 が誘導され、炎症による水腫発症にAQP-9 が関与していることが示唆された
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