研究概要 |
近年、関節リウマチ(RA)の治療において生物学的製剤インフリキシマブが使用されているが、最も重要な効果として骨関節破壞の抑制あるいは改善効果がある。しかしそのエビデンスは手足のレントゲン上Sharp scoreの改善のみである。本研究において生物学的製剤により骨組織に変化が実際にあるか否かについて解析した。生物学的製剤インフリキシマブ使用中、人工膝関節置換術時に採取した10例、平均年齢65.3歳、平均MTX4.8mg/week、平均ステロイド量3.8mg/dayとコントロール郡としてインフリキシマブ非使用中の骨組織10例、平均年齢67.6歳、平均MTX5.2mg/week、平均ステロイド量4.0mg/dayのH.E染色およびtumor necrosis factor-α(TNF-α),inter1eukin-6(IL-6)、receptor activator of nuclear(kappa)B ligand(RANKL)osteoprotegerin(OPG)osteopontin(OPN)の免疫染色を検討した。その結果、インフリキシマブ使用中の骨組織において骨髓中に、細胞成分に富む隔壁の肥厚を発見し、これをthickness of interstitial septum(TIS)と名づけ、TNF-α、IL-6、RANKL、OPG、OPN陽性細胞をコントロール郡と比較してすべてに有意な増加を認めた。以上より生物学的製剤インフリキシマブにより組織学的にRAの骨髓中に骨代謝の活性化を認める変化を見出した。さらにTIS中に含まれる骨髓細胞にはCD68陽性細胞が多数みられ、インフリキシマブにより骨髓幹細胞から組織球への分化促進が考えられ現在CD14の発現の確認と骨髓幹細胞培養にてインフリキシマブ添加によるCD68陽性細胞分化促進の確認を遂行している。
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