関節リウマチの生物学的製剤治療による骨軟骨修復因子に関する研究

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591769
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 神戸 克明 東京女子医科大学, 医学部, 准教授 (70366326)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 臨床 / 再生医学 / 関節リウマチ / 生物学的製剤 / 手術

研究概要

関節リウマチ(RA)に対して生物学的製剤インフリキシマブ使用中の骨髄中に、細胞成分に富む隔壁の肥厚を発見し、これをthickness of interstitial septum (TIS)と名づけ、tumor necrosis factor-α(TNF-α), interleukin-6(IL-6)、receptor activator ofnuclear (kappa) B ligand (RANKL)、osteoprotegerin (OPG)、osteopontin(OPN)陽性細胞をコントロール群と比較してすべて有意な増加を認めた。従ってインフリキシマブにより組織学的にRA の骨髄中に骨代謝の活性化を認める変化を見出した。さらにTIS 中にCD68 やCD4 陽性細胞が多数みられ、細胞性免疫の活性化も認められた。

研究成果

• [雑誌論文] Histological analysis of synovium in cases of effect attenuation associated with infliximab therapy in rheumatoid arthritis (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanbe K, Inoue K, Inoue Y, Suzuki Y
  • 雑誌名: Clin Rheum 27 ページ: 777-781
• [雑誌論文] Histological changes in bone marrow after treatment of infliximab for rheumatoid arthritis (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanbe K, Inoue K, Inoue Y, Suzuki Y
  • 雑誌名: Clin Rheumatol 27 ページ: 497-501
• [雑誌論文] Histological analysis of synovium by treatment of etanercept for rheumatoid arthritis (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Inoue K, Inoue Y, Kanbe K
  • 雑誌名: International J Rheumatic Disease (in press)
• [雑誌論文] Changing of bone resorption marker by treatment with infliximab for rheumatoid arthritis (2008)
  • 著者名/発表者名: Sekine C, Inoue K, Chiba J, Inoue Y, Kanbe K
  • 雑誌名: Tokyo Wom Med Univ 78 ページ: 260-265
• [雑誌論文] Efficacy of holmium : yttrium-aluminium-garnet (Ho : YAG) laser therapy for arthroscopic synovectomy of rheumatoid arthritis (2008)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y, Inoue K, Kanbe K
  • 雑誌名: Tokyo Wom Med Univ 78 ページ: 111-118
• [雑誌論文] Pericellular matrilins regulate activation of chondrocytes by cyclic load-induced matrix deformation (2007)
  • 著者名/発表者名: Kanbe K, Yang X, Wei L, Sun C, Chen Q
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 22 ページ: 318-28
• [雑誌論文] Histological change of synovium and clinical efficacy of arthroscopic synovectomy for effect attenuation by etanercept in rheumatoid arthritis (2007)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y, Inoue K, Chiba J, Suzuki Y, Kanbe K
  • 雑誌名: J Tokyo Wom Med Univ 77 ページ: 558-566
• [雑誌論文] 関節リウマチに対するインフリキシマブによる寛解導入療法 (2007)
  • 著者名/発表者名: 神戸克明、井上和彦、千葉純司、井上靖雄、鈴木祐孝
  • 雑誌名: 日本リウマチ関節外科学会誌 26 ページ: 393-401
• [雑誌論文] 関節リウマチの 骨・関節破壊 : 骨関節破壊とQOL (2007)
  • 著者名/発表者名: 神戸克明、 井上和彦
  • 雑誌名: Clinical ; Calcium 17 ページ: 10-15
• [雑誌論文] 関節リウマチの骨・関節破壊 : 骨関節破壊修復 (2007)
  • 著者名/発表者名: 神戸克明
  • 雑誌名: Clinical ; Calcium 17 ページ: 105-109
• [雑誌論文] Identification of clock as a mechano-sensitive gene by large-scale DNA microarray analysis : down-regulation in osteoarthritic cartilage (2006)
  • 著者名/発表者名: Kanbe K, Inoue K, Xiang C, Chen Q
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 16 ページ: 131-6
• [雑誌論文] Efficacy of arthroscopic synovectomy for the effect attenuation cases of infliximab in rheumatoid arthritis (2006)
  • 著者名/発表者名: Kanbe K, Inoue K
  • 雑誌名: Clin Rheumatol 25 ページ: 877-881
• [雑誌論文] Chondrocyte death induced by pathological concentration of chemokine stromal cell-derived factor-1 (2006)
  • 著者名/発表者名: Wei L, Sun X, Kanbe K, Wang Z, Sun C, Terek R, Chen Q
  • 雑誌名: J Rheumatol 33 ページ: 1818-26
• [学会発表] 生物学的製剤効果不十分例に対する関節鏡視下滑膜切除の有効性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 神戸克明、井上和彦、千葉純司、早田浩一朗、井上靖雄
  • 学会等名: 第82回日本整形外科学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20090514-17
• [学会発表] 滑膜切除の今後の展望 (2009)
  • 著者名/発表者名: 神戸克明
  • 学会等名: 第53回日本リウマチ学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090423-26
• [学会発表] 生物学的製剤による骨髄組織の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 神戸克明
  • 学会等名: 第53回日本リウマチ学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090423-26
• [学会発表] 生物学的製剤と手術療法、滑膜および骨組織 (2009)
  • 著者名/発表者名: 神戸克明
  • 学会等名: 第53回日本リウマチ学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090423-26
• [学会発表] 生物学的製剤と滑膜病理 (2009)
  • 著者名/発表者名: 神戸克明
  • 学会等名: 第53回日本リウマチ学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090423-26
• [学会発表] メトトレキサートは効果不十分例においてもエタネルセプト開始時に中止せず継続した方が良好な関節破壊の阻止と身体機能の改善が得られる(JESMR 試験52 週の結果から) (2009)
  • 著者名/発表者名: 亀田秀人、神戸克明、佐藤絵里、植木幸孝、斉藤一義他
  • 学会等名: 第53回日本リウマチ学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090423-26
• [学会発表] 関節リウマチの生物学的製剤による寛解導入療法 ランチタイムセミナー5 (2008)
  • 著者名/発表者名: 神戸克明
  • 学会等名: 第36回日本関節病学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081107-08
• [学会発表] 早期RA に対するインフリキシマブ治療 (2008)
  • 著者名/発表者名: 神戸克明、井上和彦、千葉純司、鈴木祐孝、井上靖雄
  • 学会等名: 第36回日本関節病学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081107-08
• [学会発表] 関節リウマチにおける関節鏡視下画像診断 (2008)
  • 著者名/発表者名: 神戸克明、井上和彦、千葉純司、鈴木祐孝、井上靖雄
  • 学会等名: 第52回日本リウマチ学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20080420-23
• [学会発表] 関節リウマチに対するインフリキシマブによる寛解持続因子 (2008)
  • 著者名/発表者名: 神戸克明、井上和彦、千葉純司、井上靖雄、早田浩一郎
  • 学会等名: 第52回日本リウマチ学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20080420-23
• [学会発表] 関節リウマチに対するタクロリムスによる治療成績 (2008)
  • 著者名/発表者名: 神戸克明、井上和彦、千葉純司、井上靖雄、早田浩一郎
  • 学会等名: 第52回日本リウマチ学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20080420-23
• [学会発表] Rheumatoid factor is associated with sustaining remission after discontinuation of infliximab for rheumatoid arthritis (2008)
  • 著者名/発表者名: Katsuaki Kanbe, Kazuhiko Inoue, Yasuo Inoue, Yutaka Suzuki
  • 学会等名: EULAR Congress,
  • 発表場所: Paris France
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] RA 治療における積極的な生物学的製剤の使用について (2008)
  • 著者名/発表者名: 神戸克明
  • 学会等名: 2nd Sapporo Orthopedecs lecture
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-02-16
• [学会発表] Risk factors of infection after orthopaedic surgery with infliximab for rheumatoid arthritis (2007)
  • 著者名/発表者名: Katsuaki Kanbe, Kazuhiko Inoue, Junji Chiba, Yasuo Inoue
  • 学会等名: EULAR Congress
  • 発表場所: Barcelona Spain
  • 年月日: 20070613-16
• [学会発表] 関節リウマチに対するインフリキシマブによる治療成績 (2007)
  • 著者名/発表者名: 神戸克明、井上和彦、千葉純司、井上靖雄、〓山篤、早田浩一朗
  • 学会等名: 第51回日本リウマチ学会
  • 年月日: 20070426-29
• [学会発表] 関節リウマチに対する生物学的製剤と手術治療 (2007)
  • 著者名/発表者名: 神戸克明、井上和彦、千葉純司、井上靖雄、鈴木祐孝
  • 学会等名: 第80回日本整形外科学会学術総会
  • 発表場所: 神戸ポートピア、神戸
  • 年月日: 2007-05-24
• [学会発表] Ho-YAG laser treatnment in shoulder arthroscopic synovectomy of rheumatoid arthritis. 14th Europian Rheumatoid Arthritis Surgical Society (ERASS) meeting (2006)
  • 著者名/発表者名: Katsuaki Kanbe, Kazuhiko Inoue
  • 学会等名: Pfffikon/Zurich
  • 発表場所: Switzerland
  • 年月日: 20060525-26
• [図書] ベクトルコア社 (2008)
  • 著者名/発表者名: 神戸克明、監修 : 井上和彦
  • 出版者: 関節リウマチに対するインフリキシマブの使い方