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2008 年度 実績報告書

エストロゲン欠乏マウスに対する高脂質食投与が骨代謝におよぼす影響を明らかにする

研究課題

研究課題/領域番号 19591772
研究機関産業医科大学

研究代表者

田中 伸哉  産業医科大学, 医学部, 助教 (20412645)

キーワード高脂質食
研究概要

脂質代謝異常が血圧や糖代謝異常の原因であるが、骨代謝への影響は明らかではない。今研究の目的は卵巣摘除(OVX)した閉経後骨粗鬆症モデルマウスに高脂質食を投与しエストロゲン欠乏状態では高脂質食がどのように骨量を減少させるか、副甲状腺ホルモン(PTH)の間歇投与が有効であるか否かを明らかにすることである。方法)7週齢雌性マウスを偽手術+標準食群、卵巣摘除+標準食群、偽手術+高脂質食群、卵巣摘除+高脂質食群、偽手術+高脂質食+PTH投与群、卵巣摘除+高脂質食+PTH投与群の6群にわけ8週齢で手術を施行、6週後(15週齢)よりPTH投与開始、さらに6週間の飼育の後21週齢で屠殺し検体を摘出した。経過中は食餌量の調節をおこなった。また、2週間毎に全身麻酔下の腰椎骨塩量測定をおこなった。20年度研究の結果)19年度までの研究結果より卵巣摘除に高脂質食を投与することで腰椎BMDが著明に低下しPTHの投与は低下を防止していることが分かった。そこで脛骨近位端の組織切片を観察したところ卵巣摘除+高脂質食により著明な骨形成の低下による骨梁の減少がみられた。偽手術をおこなったマウスではPTHの骨形成増加効果が明らかであったものの、卵巣摘除をおこなったマウスでは骨形成に有意な増加がみられなかった。結論)卵巣摘除マウスに高脂質食を投与したマウスでは骨形成の低下による骨量減少が顕著になり、PTHの投与効果が部分的になる可能性がある。今後の課題)高脂質食が骨芽細胞の増殖、活動性の低下させPTHの投与効果を抑制するか明らかにする。現在進行中の実験)さらに偽手術+高脂質食+PTH投与群、卵巣摘除+高脂質食+PTH投与群の2群を追加し8群で再度実験をおこなっている。21年度研究)現在進行中のマウスから検体を摘出し骨形成に関与する遺伝子発現をRT-PCRおよびin situ hybridizationで明らかにする。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2008

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Selective cyclooxygenase-2 inhibitor prevents reduction of trabecular bone mass in collagen-induced arthritic mice in association with suppression of RANKL/OPG ratio and IL-6 mRNA expression in synovial tissues but not in bone marrow cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Taketa T, Sakai A, Tanaka S, et al
    • 雑誌名

      J Bone Miner Metab 26

      ページ: 143-151

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genetic disruption of all NO synthase isoforms enhances BMD and bone turnover in mice in vivo : involvement of the renin-angiotensin system.2008

    • 著者名/発表者名
      Sabanai K, Tsutsui M, Sakai A, Hirasawa H, Tanaka S, Nakamura E, Tanimoto A, Sasaguri Y, Ito M, Shimokawa H, Nakamura T, Yanasihara N
    • 雑誌名

      J Bone Miner Res 23

      ページ: 633-643

    • 査読あり
  • [学会発表] The Value of Bone Mineral Density of the Femoral Neck in Patients with Severe Knee Pain was Smaller Than the Value of Lumbar Vertebras in Same Patients and was not Progressed by Total Knee Arthroplasty.2008

    • 著者名/発表者名
      Tanaka S, et al
    • 学会等名
      2008 World Congress on Osteoarthritis Research Society International
    • 発表場所
      Italy
    • 年月日
      20080918-20080921
  • [学会発表] Efficacy of Intraarticular Hyaluronan Tnjection for Knee Osteoarthritis in Hemodialysis Patients2008

    • 著者名/発表者名
      Sakai A, Tanaka S, et al
    • 学会等名
      2008 World Congress on Osteoarthritis Research Society International
    • 発表場所
      Italy
    • 年月日
      20080918-20080921
  • [学会発表] High-fat Diet Facilitated Decreases in BMD of Ovariectmized Mice and Suppressed the Anabolic Effects of PTH on Bone2008

    • 著者名/発表者名
      Tanaka S, et al
    • 学会等名
      30^<th> American Society for Bone and Mineral Research
    • 発表場所
      Monttreal
    • 年月日
      20080912-20080916
  • [学会発表] 卵巣摘除マウスに対する高脂質食投与は骨塩量低下を促進しPTH間歇投与による骨量増加効果を抑制する2008

    • 著者名/発表者名
      田中伸哉, 他
    • 学会等名
      第28回日本骨形態計測学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-07-26

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公開日: 2010-06-11   更新日: 2016-04-21  

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