ミクログリアより放出の脳由来神経栄養因子エクソン合成阻害による鎮痛法の開発

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591794
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 横山 正尚 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (20158380)
• 研究分担者: 板野 義太郎 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (30127542)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 神経因性疼痛 / 脳由来神経栄養因子 / ミクログリア / エクソン / siRNA

研究概要

本研究の主眼は神経因性疼痛におけるミクログリアより放出される脳由来神経栄養因子(BDNF)のエクソンに注目し、BDNFの中でも特異的なエクソン合成抑制による疼痛治療の基礎を確立することを目指した。疼痛モデルで特異的に過剰発現するのはエクソンー1であることを特定した。疼痛モデルにおいて脊髄内にエクソンー1に対するsiRNAを投与し、ミクログリアとニューロンにおけるBDNF合成阻害を観察し、鎮痛効果を検討した。しかし、鎮痛効果は有意ではなく、次の段階としてDNAデコイを作成することとした。

研究成果

• [雑誌論文] Expression changes of multiple brain-derived neurotrophic factor transcripts in selective spinal nerve ligation model and complete Freund's adjuvant model (2008)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H, Yokoyama M, Matsuoka Y, Omori M, Itano Y, Kaku R, Kiyoshi M, Ichikawa H
  • 雑誌名: Brain Res 1206 ページ: 13-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of selective spinal nerve ligation on acetic acid-induced nociceptive responses and ASIC3 immunoreactivity in the rat dorsal root ganglion (2008)
  • 著者名/発表者名: Omori M, Yokoyama M, Matsuoka Y, Kobayashi H, Mizobuchi S, Itano Y, Morita K, Ichikawa H
  • 雑誌名: Brain Res 1219 ページ: 26-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] 高用量フェンタニルパッチによる癌性疼痛の1症例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松崎孝、西江宏行、森松博史、石川慎一、佐藤健治、溝渕知司、中塚秀輝、松三昌樹、横山正尚、森田潔
  • 雑誌名: 日本ペインクリニック学会誌 15 ページ: 150-152
  • 査読あり
• [雑誌論文] 硬膜外血腫 (2008)
  • 著者名/発表者名: 横山正尚
  • 雑誌名: 日本臨床麻酔学会誌 8 ページ: 134-142
  • 査読あり
• [雑誌論文] 硬膜外麻酔 適応と禁忌 (2008)
  • 著者名/発表者名: 横山正尚
  • 雑誌名: 日本臨床麻酔学会誌
  • 査読あり
• [学会発表] IV PCA・持続注入法による術後鎮痛 : モルヒネIV PCA (2008)
  • 著者名/発表者名: 横山正尚、中塚秀輝、佐藤健治、西江宏行
  • 学会等名: 第28回日本臨床麻酔学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081120-22
• [学会発表] Effects of Selective Spinal Nerve Ligation on Acetic Acid-induced Nociceptive Responses (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama M, Omori M, Matsuoka K, Itano Y, Morita K
  • 学会等名: American Society of Anesthesiologists
  • 発表場所: Orlando
  • 年月日: 20081018-22
• [学会発表] Effects of NGF on Expression of ASIC3 and TRPV1 in Cultured Rat DRG Neurons (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka K, Omori M, Itano Y, Yokoyama M, Morita K
  • 学会等名: American Society of Anesthesiologists
  • 発表場所: Orlando
  • 年月日: 20081018-22
• [学会発表] Expression of ASIC3 and TRPV1 in cultured rat DRG nervous stimulated with NGF (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka K, Omori M, Itano Y, Yokoyama M
  • 学会等名: 12^<th> World Congress on Pain
  • 発表場所: Glasgow
  • 年月日: 20080817-22
• [学会発表] Effects OF selective spinal nerve ligation on acetic acid-induced nociceptive responces and ASIC3 immunoreactivity in the rat dorsal root ganglion (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama M, Omori M, Matsuoka K, Itano Y
  • 学会等名: 12^<th> World Congress on Pain
  • 発表場所: Glasgow
  • 年月日: 20080817-22
• [学会発表] Incidence of traumatic cerebrospinal fluid leak following whiplash associated disorders (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa S, Tomotsuka N, Mizobuchi S, Sato K,Moriyama E, Yokoyama M, Morita K
  • 学会等名: 12^<th> World Congress on Pain
  • 発表場所: Glasgow
  • 年月日: 20080817-22
• [学会発表] 脊髄神経傑作が酢酸刺激による疼痛行動に及ぼす変化に関する研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大森恵、小林浩之、松岡義和、板野義太郎、横山正尚
  • 学会等名: 第30回日本疼痛学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20080719-20
• [学会発表] 培養DRGニューロンにおけるNGF刺激下でのASIC3およびTRPV1mRNAの発現変化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松岡和義、大森恵、板野義太郎、横山正尚
  • 学会等名: 第30回日本疼痛学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20080719-20