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2008 年度 実績報告書

急性呼吸不全に対する一酸化炭素吸入療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 19591795
研究機関岡山大学

研究代表者

高橋 徹  岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (40252952)

研究分担者 森松 博史  岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (30379797)
森田 潔  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (40108171)
キーワード急性肺障害 / ヘムオキシゲナーゼ-1 / 一酸化炭素 / 出血性ショック / 炎症 / ヘム / 好中球 / 転写因子
研究概要

周術期管理学の進歩にも関わらず侵襲の大きな手術や出血性ショック蘇生後に発生する急性肺害/急性呼吸促迫症候群(ALI/ARDS)の死亡率は依然として高い。しかし、ALI/ARDSに対して決め手となる治療法は未だ確立されていない。ALI/ARDSでは過剰な炎症反応の結果、肺に集積した好中球が遊離する活性酸素やプロテアーゼによる細胞傷害がその病態生理に大きな役割を果たしている。従って、ALI/ARDSに対する有効な抗炎症療法を開発は、ALI/ARDSの新しい治療法の開発につながると考えられる。我々はこれまで出血性ショック蘇生(Hemorrhagic shock followed by resuscitation: HSR)後ALI/ARDSモデルを用いてストレス蛋白HO-1の薬理学的誘導がその抗炎症作用を介してALI/ARDSを改善することを報告してきた。一方、近年の研究により、HO-1の抗炎症作用はHO-1の酵素反応(ヘム分解反応)の結果生ずる-酸化炭素(CO)を介することが明らかとなった。以上の背景より、申請者らは低濃度のCOをラットALI/ARDSモデルに吸入投与し、その治療効果を分子生物学的側面から検討した。その結果低濃度CO吸入は炎症カスケードを抑制-転写因子NF-kappaB, AP-1の抑制、炎症性メディエーター遺伝子発現の低下、侵潤好中球数の減少-を介して肺障害を改善することをしめした。以上より、極低濃度のCO吸入はHSR後のALIに対して保護効果を示し、今後のALI/ARDSに対する新しい治療法になる可能性が考えられた。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2008 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Carbon Monoxide Ameliorates Renal Cold Ischemia-Reperfus ion Injury With an Upregulation of Vascular Endothelial Growth Factor by Activation of Hypoxia-Inducible Factor2008

    • 著者名/発表者名
      Faleo G, Nakao A, Takahashi, T, et al.
    • 雑誌名

      Transplantation 85

      ページ: 1833-1840

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ex vivo carbon monoxide prevents cytochrome P450 degradation and ischemia/reperfusion injury of kidney grafts.2008

    • 著者名/発表者名
      Nakao A, Takahashi, T, et al
    • 雑誌名

      Kidney International 74

      ページ: 1009-1016

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 急性肺障害に対するウリナスタチンの治療効果のメカニズム2008

    • 著者名/発表者名
      高橋 徹
    • 雑誌名

      侵襲と免疫 17

      ページ: 91-98

  • [学会発表] PROTECTIVE ROLE OF HEME OXYGENASE-1/CARBON MONOXIDE SYSTEM IN PULMONARY INJURY AND INFLAMMATION2008

    • 著者名/発表者名
      Toru Takahashi
    • 学会等名
      The nth International Symposium on Molecular Medicine
    • 発表場所
      Creta Mar is Hotel, Crete, Greece
    • 年月日
      2008-10-09
  • [備考]

    • URL

      http://www.okadaimasui.com/

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公開日: 2010-06-11   更新日: 2016-04-21  

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