関節炎における疼痛制御物質とアミロイドのプロテオーム解析および診断への応用

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591828
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: (財)東京都医学研究機構
• 研究代表者: 山本 行男 東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 主任研究員 (80124501)
• 研究分担者: 秋田 朗子 財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 主任研究員 (40124432) ; 山岡 和子 財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 主任研究員 (00124438) ; 西村 欣也 順天堂大学, 医学部・麻酔科学ペインクリニック講座, 准教授 (80164581) ; 高橋 慶一 都立駒込病院, 大腸外科, 部長 (60443115) ; 久保 英夫 財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 研究員 (50178034)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 関節炎 / 脊髄液 / L-PGDS / 蛋白質変成 / 免疫沈降

研究概要

疼痛関連物質候補の一つとしてリポカリン型プロスタグランディン合成酵素 (L-PGDS)を見いだした。関節炎(RA)の脊髄液に存在するL-PGDS産生物質 PGD2と、その非酵素的代謝物(15d-PGJ2)を定量化したところ、コントロールと比較して両物質の産生レベルが減少していた。この要因として、免疫沈降実験により、L-PGDSと他の蛋白質成分との会合が認められた。RAの L-PGDSは、何らかの要因で蛋白質の変性を生じ酵素活性の低下を招いていると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of sperm protease in the binding of sperm to the vitelline envelope in Xenopus laevis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kubo, H., Kotani, M., Yamamoto, Y., Hazato, T.
  • 雑誌名: Zool. Sci. 25 ページ: 80-87
• [雑誌論文] 脊髄由来のプロテアーゼ阻害物質spinorphinの疼痛時における動態 (2008)
  • 著者名/発表者名: 林健児、山本行男、伊藤雄策、岡崎敦、羽里忠彦
  • 雑誌名: ペインクリニック 29 ページ: 207-210
• [雑誌論文] 周術期アミノペプチダーゼMの動態 (2007)
  • 著者名/発表者名: 鈴木恵子、山本行男、羽里忠彦、稲田英一、宮崎東洋
  • 雑誌名: ペインクリニック 28 ページ: 1615-1619
• [学会発表] 神経ブロックによる疼痛管理における直腸がん患者の脊髄液プロテオーム解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山本行男、佐藤洋、久保英夫、芦野洋美、木村光兵
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081209-12
• [学会発表] カルパインの阻害による血管腔形成の制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 芦野洋美、鈴木直子、小野富男、山本行男、島村眞里子
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081209-12
• [学会発表] Changes in levels of prostaglandin D2 metabolite in cerebrospinal fluids of rheumatoid patients. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, Y., Akita, Y., Shimamura, M., Sato, H., Fukasaku, S., Aritake, K.
  • 学会等名: 7^<th> Annual World Congress Human Proteome Organization (HUPO)2008
  • 発表場所: Amsterdam (Netherland)
  • 年月日: 20080816-20
• [学会発表] 大腸癌における尿プロテオーム解析による病態マーカーの探索 : 第二報 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山本行男、平松恭子、高橋慶一、山岡和子、秋田朗子
  • 学会等名: 日本ヒトプロテオーム機構第6回大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20080729-30
• [学会発表] グリオーマの分子病態マーカーの探索 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山岡和子、三島一彦、松谷雅生、西川亮、山本行男、廣井隆親
  • 学会等名: 日本ヒトプロテオーム機構第6回大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20080729-30
• [学会発表] 疼痛患者の脊髄液におけるL-PGDSとその代謝産物の動態に関する検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中村里依太、木村光兵、佐藤洋、鈴木尚生子、佐藤和恵、山本行男
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第55回学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080512-14
• [学会発表] 変形性関節症および関節リウマチ患者の脊髄液におけるPGE_2およびPGD_2の動態 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山本行男、佐藤洋、岡崎敦、林健児、西村欣也、久保英夫、島村眞里子、秋田朗子
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会第80回日本生化学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071211-15
• [学会発表] ラット下垂体由来GH 細胞においてTRH 刺激で活性化されたPKCεはケラチン8のSer8とSer23をリン酸化する (2007)
  • 著者名/発表者名: 秋田朗子、大海忍、福田宏之、川崎博史、山本行男、大野茂男、平野久、小野功貴、米川博通
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会 第80回日本生化学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071211-15
• [学会発表] ジペプチドL-carnosineによる血管新生の阻害と抗腫瘍作用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 島村眞里子, 芦野洋美, 飯郷正明, 山本行男
  • 学会等名: 第15回日本血管生物医学会学術大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20071129-30
• [学会発表] L-carnosine, an endogenous bioactive dipeptide inhibits angiogenesis and tumor metastasis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimamura, M., Ashino, H., Shimizu, M., Yamamoto, Y., Minamikawa-Tachino, R., Takahashi, S.
  • 学会等名: The 66^<th> Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 20071003-05
• [学会発表] ヒトグリオーマの悪性化に関与するチロシンリン酸化蛋白質の検索 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山岡和子、三島一彦、西川亮、松谷雅生、秋田朗子、山本行男、廣井隆親
  • 学会等名: 日本ヒトプロテオーム機構第5回大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20070730-31
• [学会発表] 大腸癌における尿プロテオーム解析(第一報)解析条件の基礎的検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山本行男、高橋慶一、佐藤功栄、平松恭子、山岡和子、島村真里子、久保英夫、秋田朗子
  • 学会等名: 日本ヒトプロテオーム機構第5回大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20070730-31
• [学会発表] 脊髄液における疼痛関連物質の動態解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 東賢志、佐藤洋、木村光兵、秋田朗子、山本行男
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第54回学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20070531-0602
• [備考]
  • URL: http://www.rinshoken.or.jp/database/yyama.pdf