間質細胞内TGFβ/BMPシグナルに制御される前立腺の異常増殖機構

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591841
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 石井 健一朗 三重大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (90397513)
• 研究分担者: 杉村 芳樹 三重大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (90179151)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 間質細胞 / TGFβ / BMPシグナル / 細胞分化 / 泌尿生殖洞 / 間充織細胞 / 筋線維芽細胞 / 線維芽細胞

研究概要

本研究により、TGFβ/BMPシグナルの活性化が前立腺間質において筋線維芽細胞様の分化誘導に働くことを示した。よって、TGFβ阻害剤により筋線維芽細胞への分化誘導を阻止することが出来れば、肥大症結節の発生や癌細胞の悪性化を抑える新たな治療法や分子標的薬剤の開発に結びつくと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Adult urothelial transdifferentiation to prostate epithelia is mediated by paracrine TGF-β signaling (2009)
  • 著者名/発表者名: Li X, Wang Y, Sharif-Afshar AR, Uwamariya C, Yi A, IshiiK, Hayward SW, Matusik RJ, Bhowmick NA.
  • 雑誌名: Differentiation 77 ページ: 95-102
• [雑誌論文] Role of stromal tenascin-C in mouse prostatic development and epithelial cell differentiation (2008)
  • 著者名/発表者名: IshiiK, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T, Sugimura Y.
  • 雑誌名: Developmental Biology 324 ページ: 310-319
• [雑誌論文] Improvement to predict tumorigenic phenotype of androgen-insensitive human LNCaP prostatic cancer cell subline in recombination with rat urogenital sinus mesenchyme (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanai M, Ishii K , Kanda H, Ogura Y, Kise H, Arima K, Sugimura Y.
  • 雑誌名: Cancer Science(equal contributor) 99 ページ: 2435-2443
• [雑誌論文] Naftopidil a selective alpha-1 adrenoreptor antagonist, inhibits growth of human prostate cancer cells by G1 cell cycle arrest (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanda H, Ishii K, Ogura Y, Imamura T, Kanai M, Arima K, Sugimura Y.
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 122 ページ: 444-451
• [雑誌論文] Isolation and characterization of LNCaP sublines differing in hormone sensitivity (2007)
  • 著者名/発表者名: Iguchi K, Ishii K, Nakano T, Otsuka T, Usui S, Sugimura Y, Hirano K
  • 雑誌名: Journal of Andrology (equal contributor) 28 ページ: 670-678
• [雑誌論文] Bisphenol A induces permanent squamous change in mouse prostatic epithelium (2007)
  • 著者名/発表者名: Ogura Y, Ishii K, Kanda H, Kanai M, Arima K, Wang YZ, Sugimura Y.
  • 雑誌名: Differentiation 75 ページ: 745-756
• [雑誌論文] Proprotein convertases modulate budding and branching morphogenesis of rat ventral prostate (2007)
  • 著者名/発表者名: Uchida K, Kanai M, Yonemura S, Ishii K, Hirokawa Y, Sugimura Y.
  • 雑誌名: International Journal of Developmental Biology 51 ページ: 229-233
• [雑誌論文] Evidence that androgen-independent stromal growth factor signals promote androgen-insensitive prostate cancer cell growth in vivo
  • 著者名/発表者名: IshiiK, Imamura T, Iguchi K, Arase S, Yoshio Y, Arima K, Hirano K, Sugimura Y.
  • 雑誌名: Endocrine-Related Cancer (in press)
• [学会発表] エストロゲン様化学物質曝露による前立腺基底上皮細胞の異常増殖機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石井健一朗、,吉尾裕子、荒瀬栄樹、今村哲也、堀靖英、有馬公伸、杉村芳樹
  • 学会等名: 第18回泌尿器科分子・細胞研究会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 20090213-14
• [学会発表] ビスフェノールA経胎盤曝露によりマウス泌尿生殖洞で発現変動する性分化関連遺伝子群の同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬栄樹、石井健一朗、五十嵐勝秀、相崎健一、小倉友二、今村哲也、吉尾裕子、有馬公伸、菅野純、杉村芳樹
  • 学会等名: 第18回泌尿器科分子・細胞研究会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 20090213-14
• [学会発表] Androgen and prostate tumor microenvironment : Role of stromal signaling in the regulation of androgen-dependent or -independent prostate cancer cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshiki Sugimura
  • 学会等名: The 3rd Greatwall International Andrology Forum(GIAF) 2008
  • 発表場所: 中国
  • 年月日: 20081620
• [学会発表] A new therapeutic strategy for targeting tumor stroma in hormone-refractory prostate cancer growth under androgen ablation therapy (2008)
  • 著者名/発表者名: Kenichiro Ishii, Tetsuya Imamura, Kazuhiro Iguchi, Shigeki Arase, Yuko Yoshio, Kiminobu Arima, Kazuyuki Hirano, Yoshiki Sugimura
  • 学会等名: 18th Annual Fall Meeting of the Society for Basic Urologic Research (SBUR)
  • 発表場所: Phoenix
  • 年月日: 20081113-16
• [学会発表] Role of stromal tenascin-C in mouse prostatic development and epithelial cell differentiation (2008)
  • 著者名/発表者名: Kenichiro Ishii, Kyoko Imanaka-Yoshida, Toshimichi Yoshida, Yoshiki Sugimura
  • 学会等名: 18th Annual Fall Meeting of the Society for Basic Urologic Research (SBUR)
  • 発表場所: Phoenix
  • 年月日: 20081113-16
• [学会発表] アンドロゲン非依存的間質由来シグナルに制御されるアンドロゲン不応性前立腺癌細胞の増殖に関する研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石井健一朗、金井優博、井口和弘、小倉友二、有馬公伸、平野和行、杉村芳樹
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 20081028-30
• [学会発表] 前立腺癌におけるGNAS1 遺伝子多型の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 広川佳史、渡邊昌俊、鈴木啓悦、市川智彦、杉村芳樹、加藤貴彦、白石泰三
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 20081028-30
• [学会発表] 【モーニングセミナー】前立腺肥大と癌-α1遮断薬の新しい展開- (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉村芳樹
  • 学会等名: 第73回日本泌尿器科学会東部総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080919-20
• [学会発表] 再燃前立腺癌の増殖に関わる間質由来増殖因子の探索 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石井健一朗、今村哲也、吉尾裕子、荒瀬栄樹、有馬公伸、杉村芳樹
  • 学会等名: 第96回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20080425-27
• [学会発表] ビスフェノールA経胎盤投与によるマウス泌尿生殖洞でのSF1発現誘導 (2008)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬栄樹、石井健一朗、五十嵐勝秀、相崎健一、小倉友二、今村哲也、吉尾裕子、有馬公伸、菅野純、杉村芳樹
  • 学会等名: 第96回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20080425-27
• [学会発表] α1遮断剤の前立腺組織に及ぼす影響 : 間質の線維化に関する組織学的検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 今村哲也、石井健一朗、吉尾裕子、荒瀬栄樹、曽我倫久人、木瀬英明、有馬公伸、杉村芳樹
  • 学会等名: 第96回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20080425-27
• [学会発表] ヒト前立腺癌細胞株のアンドロゲン感受性と間質由来増殖因子への応答性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石井健一朗、今村哲也、吉尾裕子、荒瀬栄樹、有馬公伸、杉村芳樹
  • 学会等名: 第17回泌尿器科分子・細胞研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080215-16
• [学会発表] ビスフェノールA経胎盤投与によりマウス泌尿生殖洞で発現変動した遺伝子郡の探索 (2008)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬栄樹、石井健一朗、五十嵐勝秀、相崎健一、小倉友二、今村哲也、吉尾裕子、有馬公伸、菅野純、杉村芳樹
  • 学会等名: 第17回泌尿器科分子・細胞研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080215-16
• [学会発表] ビスフェノールA経胎盤投与によりマウス泌尿生殖洞で発現変動する性分化関連遺伝子群の同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬栄樹、石井健一朗、五十嵐勝秀、相崎健一、小倉友二、今村哲也、吉尾裕子、有馬公伸、菅野純、杉村芳樹
  • 学会等名: 第13回日本生殖内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2008-11-29
• [学会発表] 低用量ビスフェノールA 経胎盤投与によるマウス副生殖腺への影響 (2007)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬栄樹、石井健一朗、五十嵐勝秀、相崎健一、小倉友二、今村哲也、吉尾裕子、有馬公伸、菅野純、杉村芳樹
  • 学会等名: 第10回環境ホルモン学会
  • 発表場所: 大宮市
  • 年月日: 20071210-11
• [学会発表] Binucleate Cells Appears in Tenascin-C Knockout Mouse Prostatic Epithelium (2007)
  • 著者名/発表者名: K enichiro Ishii , Kyoko Imanaka -Yoshida, Hideki Kanda, Yuji Ogura, Masahiro Kanai, Kiminobu Arima, Toshimichi Yoshida, Yoshiki Sugimura
  • 学会等名: 47th Annual Meeting of the American Society for Cell Biology
  • 発表場所: Washington, DC
  • 年月日: 20071201-05
• [学会発表] 前立腺肥大症手術症例における組織病理学的検討 : 間質の線維化について (2007)
  • 著者名/発表者名: 今村哲也、石井健一朗、吉尾裕子、荒瀬栄樹、曽我倫久人、木瀬英明、有馬公伸、杉村芳樹
  • 学会等名: 日本泌尿器科学会中部総会
  • 発表場所: 奈良市
  • 年月日: 20071107-09
• [学会発表] Tenascin-C regulates epithelial - stromal interactions in mouse prostate (2007)
  • 著者名/発表者名: 石井健一朗、今中恭子、小倉友二、金井優博、有馬公伸、吉田利通、杉村芳樹
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20071003-05
• [学会発表] 間質細胞を標的としたアンドロゲン不応性前立腺癌細胞の増殖抑制 (2007)
  • 著者名/発表者名: 石井健一朗、今村哲也、井口和弘、吉尾裕子、荒瀬栄樹、有馬公伸、平野和行、杉村芳樹
  • 学会等名: 第8回ホルモンと癌研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20070729-28
• [学会発表] 前立腺の腺構造構築における前立腺特異抗原PSAの役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 石井健一朗、Karin Williams、井口和弘、有馬公伸、平野和行、Simon W. Hayward、杉村芳樹
  • 学会等名: 第95回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 20070414-17
• [学会発表] Naftopidil Inhibits Proliferation of Prostate Cancer Cell Lines by Inducing G1 Cell Cycle Arrest (2007)
  • 著者名/発表者名: 神田英輝、石井健一朗、小倉友二、金井優博、今村哲也、金原弘幸、有馬公伸、杉村芳樹
  • 学会等名: 第95回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 20070414-17