泌尿器癌の集学的治療におけるガレクチンー3の応用

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19591854
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 福森 知治 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 講師 (10314874)
• 研究分担者: 金山 博臣 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (10214446) ; 高橋 正幸 徳島大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (50325255) ; 中逵 弘能 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (50437638) ; 岡 夏生 徳島大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (40335790)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 泌尿器科癌 / ガレクチンー3 / 集学的治療 / 転移 / アポトーシス

研究概要

ガレクチンー3は腎細胞癌、膀胱癌の原発腫瘍のみならず腎細胞癌の転移巣でも強発現が認められ、腎細胞癌および膀胱癌患者では血清ガレクチンー3の強発現が認められた。前立腺癌細胞株(PC-3)、腎癌細胞株(KPK-1)および膀胱癌細胞株(J82)においてガレクチンー3の発現を約5分の1以下にノックアウトした細胞株を作成し、腎細胞癌、膀胱癌に対する放射線療法、シスプラチンによる化学療法とガレクチンー3の発現抑制による治療効果、アポトーシスへの影響を検討したところ、ガレクチンー3の発現を制御した腎細胞癌細胞株および膀胱癌細胞株では、細胞の増殖能が12%および14%低下し、放射線治療の感受性がそれぞれ18%、26%増加し、シスプラチンによる化学療法の感受性が15%、35%増加した。特に、ガレクチンー3ノックアウト細胞では、シスプラチン治療中に細胞質中のcytochrome cの発現が増加しcaspase-3が活性化されアポトーシスが誘導された。さらに、ガレクチンー3のブロッキング抗体を作成し今後の臨床的意義を検討する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Laparoscopic findings of transverse testicular ectopia (2008)
  • 著者名/発表者名: Takashashi M, Kurokawa Y, Nakanishi R, Nakatsuji H, lzaki H, Oka N, Fukumori T, Kanayama H
  • 雑誌名: Urology 71・3, 547 ページ: e3-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of actinin-4 in the recruitment of JRAB/MICAL-L2 to cell-cell junctions and the formation of functional tight junctions (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuji H, Noriyuki Nishimura, Rie Yamamura, Hiro-omi Kanayama,Takuya Sasaki
  • 雑誌名: Mel Cell Biol 28・10 ページ: 3324-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Interaction of JRAB/MICAL-L2 with Rab8 and Rabl3 Coordinates the Assembly of Tight Junctions and Adherens Junctions (2008)
  • 著者名/発表者名: Y amamura R, Noriyuki Nishimura, Hiroyoshi Nakatsuji, Seiji Arase, Takuya Sasaki
  • 雑誌名: Mol Biol Cell 19・3 ページ: 971-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Rabl3 and JRAB/MICAL-L2 in epithelial cell scattering (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanda I, N Nishimura, H Nakatsuji, R Yamamura, H Nakanishi T Sasaki
  • 雑誌名: Oncogene 27・12 ページ: 1687-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular Analysis of Transitional Cell Carcinoma of Upper Urinary Tract Using cDNA Microarray (2008)
  • 著者名/発表者名: Essam Elsamman, Ashraf A. Ewis, iNermin Ali, Mohamed D. Saleem, Mohamed Gadelmoula, Yoshinobu Baba, Hiro-omi Kanayama
  • 雑誌名: ARAB Journal of Urology 6・1 ページ: 48-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Strategy for repeat prostate biopsy : predictors of positive biopsy and additional biopsy location (2008)
  • 著者名/発表者名: Katto K, Masayuki Takahashi, Ryuichi Taue, Hiroyoshi Nakatsuji, Tomoteru Kishimoto, Hirofumi Izaki, Natsuo Oka, Tomoharu Fukumori, Masa-Aki Nishitani, Hiro-Omi Kanayama
  • 雑誌名: Urol Int 81 ページ: 173-178
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bladder Cancer Cell Invasion Is Enhanced by Cross-Talk with Fibroblasts Through Hepatocyte Growth Factor (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakaki M, Oka N, Nakanishi R, Yamaguchi K, Fukumori T, Kanayama H
  • 雑誌名: The Journal of Medical Investigation 55 ページ: 127-132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of serum hepatocyte growth factor in clear cell renal cell carcinoma : comparison with serum vascular endothelial growth factor (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanimoto S, Fukumori T, Gad El-Moula, Shiirevnyamba A, Kinouchi S, Koizumi T, Nakanishi R, Yamamoto Y, Taue R, Yamaguchi K, Nakatsuji H, Kishimoto T, Izaki H, Oka N. Takahashi M, Kanayama H
  • 雑誌名: The Journal of Medical Investigation 55 ページ: 106-111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bladder Cancer Cell Invasion Is Enhanced by Cross-Talk with Fibroblatss Through Hepatocyte Growth Factor (2007)
  • 著者名/発表者名: Wang P, Nishitani M, Tanimoto S, Kishimoto T, Fukumori T, Takahashi M, Kanayama H
  • 雑誌名: UROLOGY 69・4 ページ: 780-784
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression profile ine squamous cell calcinoma of the urinary bladder using complementary deoxyribonucleic acid microarray (2007)
  • 著者名/発表者名: Ashiraf A, El-Samman E, Ali N, Kajimoto K, Shinohara Y, Ishikawa M, Kanayama H, Baba Y
  • 雑誌名: Urologic Oncology 25 ページ: 120-127
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence of renal cell carcinoma : A nation-wide survey in Japan, 2002 (2007)
  • 著者名/発表者名: Marumo K, Kanayama H, NiyaoN, Nakazawa H, Ozono S, Horie S, Nagamori S, Igarashi T, Hasegawa M, Kimura G, Nakao M, Nakamoto T, Naito S
  • 雑誌名: International Journal of Urology 14 ページ: 479-482
  • 査読あり
• [雑誌論文] Massive Leiomyosarcoma of the spermatig cord (2007)
  • 著者名/発表者名: Taue R, Izaki H, Nakanishi R, Yamaguchi K, Nakatsuji H, Kishimoto T, Oka N, Fukumori T, Takahashi M, Nishitani M, Kanayama H
  • 雑誌名: Acta Urol. Jpn 53 ページ: 497-500
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of galectin-3 in cancer drug resistance (2007)
  • 著者名/発表者名: Fukumori T, Kanayama H, Raz A
  • 雑誌名: Drug Resistance Upstates 10 ページ: 101-108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Does granular cell renal cell carcinoma exist? MoIecular and histological reclassfication (2007)
  • 著者名/発表者名: Yang XJ, M Takahashi, KT Schafernak, M S Tretiakova, J Sugimura, N J Vogelzang, B T The
  • 雑誌名: Histopathology 50・5 ページ: 678-680
  • 査読あり
• [雑誌論文] 前立腺癌の抗がん剤耐性とアポトーシス調節機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 福森知治、岡夏生、中西良一、楠原義人、山口邦久、田上隆一、中達弘能、岸本大輝、井崎博文、高橋正幸、西谷真明、金山博臣
  • 雑誌名: 西日本泌尿器科 69巻4号 ページ: 176-182
  • 査読あり
• [雑誌論文] 尿路性器癌における抗がん剤耐性機序(総説) (2007)
  • 著者名/発表者名: 福森知治、金山博臣
  • 雑誌名: 西日本泌尿器科 69巻12号 ページ: 693-697
  • 査読あり
• [学会発表] Laparoscopic nephropexy for sympromatic nephroptosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuji H
  • 学会等名: World Congress of Endourology & SWL
  • 発表場所: Shanghai
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] Galectin-3 is overexpressed in renal cell carcinoma and it regulates immune suppression through the induction of appoptosis of Tcells (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukumori T
  • 学会等名: AUA Annual Meeting
  • 発表場所: Frolida
  • 年月日: 2008-05-18
• [学会発表] 膀胱癌細胞におけるuPAinhibitorによるTRAIL誘導アポトーシスの増強効果について (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡夏生
  • 学会等名: 日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2008-04-26
• [学会発表] The expression of claudin-7 in transitional cell carsinoma of the urinary bladder : a quantitative reverse transcriptase-polymerase chain reaction analysis (2007)
  • 著者名/発表者名: Kanayama H
  • 学会等名: SIU
  • 発表場所: Paris
  • 年月日: 20070902-06
• [学会発表] Galectin-3 overexpressed in renal cell carsinoma and it regulates immune suppression through the induction of apoptosis of cytotoxic T cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Fukumori T
  • 学会等名: SIU
  • 発表場所: Paris
  • 年月日: 20070902-06
• [学会発表] Interaction between IGF-1, HGF and uPA/uPAR in migration and invasion of bladdercancer cells (2007)
  • 著者名/発表者名: 岡夏生
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフイコ横浜
  • 年月日: 2007-10-04