|
1:癌抗原としては前立腺癌を始め上皮性癌に強く蛋白発現するEGFR(epidermal growth factor receptor)分子を解析した。EGFR抗原由来ペプチドのそれぞれのHLA-3ファミリーに対する結合性について遺伝子導入細胞株を用いて検討した。HLA-A分子はHLA-A3、-A11、-A31、-A33を用い、遺伝子導入細胞株としてはHLA-A3、-A11発現各種細胞株(マウスclass I発現低下RMA腫瘍変異株<RMA-S>)を新規に樹立した。ペプチド分子としてはデータベース検索にて各HLA-A分子結合能を有するものを検索して結合スコアーの高い順に各抗原(初年度は6種類)で各HLA-A分子(4種類)ごとに10個合成した。それらを、遺伝子導入のRMA-S細胞にパルスし、そのHLA発現の安定性をFACSで解析し(FACSは現有)、各ペプチドのHLA-A分子との結合性を検討した。その解析より、HLA-A3、-A11、-A31、-A33分子全てに共通して結合能を有するペプチドとしてSART3-109を選択した。さらにSART3-109の免疫原性を、ペプチド特異的でHLA拘束性のCTL誘導能測定により解析し、HLA-A3スーパータイプに結合能があることを確認した。また、ペプチド特異性については抑制試験にて、HLA-A特異性については、抗体による抑制試験やHLA遺伝子と抗原遺伝子DOUBLE TRANSFECTIONの実験系においても認めた。
2:これまでに同定したHLA-A3スーパータイプペプチド5種類と、現在臨床試験にて使用中のHLA-A2拘束性ペプチド12種類、及びHLA-A24拘束性ペプチド14種類を用いて、再燃前立腺癌患者に対するテーラーメイドペプチドワクチン((汎HLA対応型テーラーメイドペプチドワクチン)を実施し、その安全性、有用性を検討する第1相臨床試験を行い、安全性ならびに免疫応答を認め、PSA低下症例も認めた。
|
