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本研究においては着床期子宮内膜において発現するコレステロール硫酸(cholesterol sulfate;CS)の遺伝子発現調節機能に焦点をしぼって検討する。特に近年、CSが核内受容体(retinoic acid-related orphan receptor;ROR)のひとつであるRORαのリガンドであることが報告されたことから、平成19年度には、RORαの下流遺伝子であるRev-erbαの遺伝子発現に対するCSの影響を検討した。
インフォームドコンセントの下に採取されたヒト子宮内膜から、子宮内膜上皮細胞および間質細胞を分離培養あるいは共培養し、これにCSを添加して定量的RT-PCR法により遺伝子発現を定量した。その結果、CSの添加により子宮内膜間質細胞ではRec-erbαの発現が促進された。また、分子間結合を解析するBIACORによりCSとRORαの分子間結合が確認された。ただし、RORαのリガンド結合領域を削除した変異遺伝子導入によってもRev-erbαの遺伝子発現が促進されること、CSの添加によってRORαの発現も促進されることなどから、CSによるRev-erbαの遺伝子の発現促進は、CSがリガンドとしてというよりむしろ転写因子であるRORαの発現を促進することによる作用であることが示唆された。
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